Лестер – центр подологии по восстановлению ногтей и стоп в Санкт-Петербурге м.Комендатский проспект

Гемофилия сцеплена с х хромосомой

К настоящему времени известно более 300 наследственных заболеваний и признаков, передающихся сцеплено с полом. Многие из них обусловливают появление наследственных болезней (гемофилия, мышечная дистрофия, дальтонизм и др.).

Аномальный ген может находиться у женщин в одной (гетерозиготное состояние) или в обеих Х-хромосомах (гомозиготное состояние), что встречается крайне редко. Так как в генотипе мужчин только одна Х-хромосома, наличие в ней аномально гена служит причиной появления болезни.

Классическим примером наследования рецессивного сцепленного с Х-хромосомой признака служит гемофилия, которая встречается у одного из 7500 родившихся мальчиков. Дословно гемофилия – это склонность к кровоточивости и кровоизлияниям. Заболевание входит в группу геморрагических диатезов и является наследственной коагулопатией, т.е. рушением свёртываемости крови. Кровотечения и кровоизлияния при данном заболевании длительные, иногда спонтанные (самопроизвольные), без всякой видимой причины. По самым скромным данным количество больных гемофилией в мире составляет около 300000 человек. Гемофилия известна с очень давних времён. Ещё в Талмуде (II век до н.э.) описаны случаи смерти мальчиков от ритуального обрезания. Как самостоятельное заболевание гемофилию описал в 1874 г. Фордайс, а термин «гемофилия» предложил в 1828 г. Ф. Хопфф.

Гемофилия связана с низким содержанием какого-либо из факторов свёртывания крови. Плазменные факторы свёртывания крови имеют римскую нумерацию. Классическая гемофилия (до 85% всех случаев обусловлена дефицитом – VIII фактора (гемофилия А) и дефицитом IX фактора (гемофилия В). Гемофилия А встречается приблизительно в 4 раза чаще, чем гемофилия В.

Николай II и его семья также вынуждены были принять меры предосторожности, окружив себя узким, посвящённым в тайну болезни кругом людей и отгородив себя от внешнего мира высокой железной решёткой, опоясывающей дворцовый парк в Царском Селе. Однако это не смогло уберечь царевича от синяков и ссадин, и родители просто приходили в отчаяние, сознавая, что постоянно живут на грани катастрофы. Поняв, что врачи бессильны бороться с гемофилией, императрица стала искать другие пути спасения наследника престола. Так в жизни царской семьи появился старец Григорий Распутин, обладавший необъяснимой способностью облегчать страдания Алексея.

К сожалению, болезнь не побеждена и сегодня.

Рассмотрим случай – мать здорова, отец болен гемофилией. Их дочери (ХХ) будут внешне здоровыми. Сыновья также будут здоровы, так как им от отца перейдёт У-хромосома (без аномально гена). Но дочери являются носителями аномально гена (кондукторами).

При условии – женщина – кондуктор (носитель гена гемофилии), мужчина здоров. В этом случае ситуация иная: их дочери будут как здоровы, так и носители гена гемофилии, сыновья же будут и больными, и здоровыми в зависимости от того, перейдёт или не перейдёт к ним от матери аномальный ген.

Третий случай – больные и мать, и отец. Здесь страдают болезнью и сыновья, и дочери. Первые обязательно получают аномальную Х-хромосому от матери, а вторым обязательно перейдёт по одной аномальной Х-хромосоме от отца и матери, а гомозиготность обусловит болезнь. Как упоминалось выше, этот случай встречается крайне редко. В мировой литературе описано лишь 60 случаев проявления гемофилии у женщин.

Л е ч е н и е гемофилии на сегодняшний день доступно в основном больным гемофилией, живущим в развитых странах.

Единственным методом лечения этого заболевания, позволяющим избежать ранней инвалидизации и, более того, смерти от кровотечений, является регулярное внутривенное введение отсутствующих в крови факторов свёртывания, то есть заместительная терапия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ЗАДАНИЯ

Вопросы для обсуждения

1. Сколько примерно пар генов насчитывает программа человека?

2. Какие существуют типы наследования генетических заболеваний?

3. Дайте характеристику аутосомно-доминантного типа наследования генов.

4. Дайте характеристику аутосомно-рецессивного типа наследования генов.

5. Дайте определение понятию «экспрессивность» генов.

6. Для какого типа наследования характерен проскакивающий ген?

7. В чём проявляется наследование, сцепленное с полом (Х-хромосомой).

8. Дайте определение понятию «пенетрантность» генов.

9. Назовите причины появления летальных генов у человека.

10. Назовите тип наследования гемофилии.

Вопросы для самостоятельной работы

1. Изучите распространённость доминантных и аутосомно-рецессивных заболеваний в Европе.

2. Ознакомьтесь с динамикой обнаружения наследственных (менделирующих) признаков у человека.

3. Изучите вероятность наследственных заболеваний с позиций экспрессивности и пенетрантности генов.

Индивидуальные задания

1. Гемофилия – наследственное заболевание, сцепленное с полом (Х-хромосомой).

2. Дальтонизм – наследственное заболевание, сцепленное с половыми хромосомами (Х-хромосомой).

Ситуационные задания

Задание №1.

Отец и сын – дальтоники, а мать различает цвета нормально. Правильно

ли будет сказать, что в этой семье сын унаследовал свой недостаток зрения от отца?

Задание № 2.

Дочь дальтоника выходит замуж за сына другого дальтоника, причём

невеста и жених различают цвета нормально. Каким будет зрение у детей?

Контрольные вопросы по содержательному

модулю 2:

1. Основные методы исследования наследственности человека в норме и при наследственных заболеваниях.

2. Клинико-генеалогический метод.

3. Исследование близнецов.

4. Исследование приёмных детей

5. Исследование ассоциаций.

6. Исследование сцепления

7. Метод дерматоглифики

8. Цитогенетические методы.

9. Скринирующие методы диагностики наследственных аномалий обмена веществ.

10. Медико-генетическое консультирование.

11. Генетический регистр.

12. Метод амниоцентеза.

13. Генная программа человека.

14. Типы наследования генетических заболеваний человека.

15. Аутосомно-доминантные наследования.

16. Аутосомно-рецессивные наследования.

17. Определение понятия «экспрессивность» генов.

18. Определение понятия «пенетрантность» генов.

19.Проскакивающие гены.

20. Методы моделирования на животных.

Источник: megalektsii.ru

Краткая физиология свертываемости крови

Несмотря на свое жидкое состояние, кровь относят к тканевой структуре организма, обеспечивающей многие жизненно важные функции. Основными из таких задач являются обеспечение доставки питательных веществ к клеткам, выведение из них продуктов распада, а также — организация защитных сил противостояния организма патологическому воздействию чужеродных веществ — иммунитет.

Кровь состоит из форменных элементов — клеток крови, и жидкой части — плазмы. Плазма крови выполняет транспортные задачи по доставке к месту назначения форменных элементов и некоторых питательных веществ. Клетки крови, кроме трофических функций, обеспечивают, также, и иммунные.

У системы крови имеется механизм локальной защиты от кровопотери вследствие повреждения кровеносных сосудов, который обеспечивает образование плотных сгустков, буквально закупоривающих поврежденный просвет. Такой процесс называют свертываемостью или коагуляцией крови, а сам процесс защиты — гемостазом.

Суть процесса состоит в концентрации отдельных форменных элементов крови в месте повреждения и выделение ими веществ, способствующих сгущению крови, в основе которого лежит образование белка фибрина, в нитях которого «запутываются» форменные элементы крови, частично разрушаются там и образуют плотный сгусток — тромб, который запечатывает отверстие поврежденного кровеносного сосуда.

Гемостаз — очень сложный биохимический процесс, протекающий в несколько последовательных стадий, чередующихся друг за другом. Началу первой стадии гемостаза всегда предшествует механическое повреждение стенки кровеносного сосуда с последующим проникновением плазмы крови и ее форменных элементов в межтканевые просветы, что и является сигналом запуска процесса свертываемости.

Остановка кровотечения происходит в две основные стадии.

  1. Первая стадия носит название первичного сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и служит началом запуска основных механизмов системы свертывания крови. Во время первичного гемостаза происходит рефлекторное сужение просвета поврежденного кровеносного сосуда и сбор большого количества форменных элементов крови — тромбоцитов, по краям повреждения, тем самым обеспечивается первичная остановка кровотечения, благополучно завершающаяся при повреждении мелких кровеносных сосудов, кровь в которых движется с минимальным давлением.
  2. Вторая, обширная стадия непосредственного свертывания крови, включающая в себя фазы активации, коагуляции и ретракции, организуется вслед за первой, и имеет преобладающее значение в случае значительного повреждения крупных кровеносных сосудов. Стоит отметить, что защитная система остановки кровотечения не способна организовать закупорку повреждений в крупных, магистральных артериях и венах, поэтому без оказания первой медицинской помощи, человеку грозит неминуемая смерть в результате кровопотери.

Свертывание крови на месте образования первичной тромобоцитарной пробки — процесс ферментативный и многоступенчатый, финалом которого должно явиться образование тромба — твердого образования, состоящего из нитей фибрина и сплетенных в них форменных элементов крови. Ферментативный — значит для активации каждой ступени требуется наличие в участке повреждения ферментов — сложных химических образований, в основе которых, чаще, всего лежат белковые соединения.

Если в системе создаются условия, препятствующие образованию хотя бы одного из последовательно образующихся факторов свертывания — гемостаз становится неполноценным или невозможным. Образование сгустка крови останавливается ровно на той ступени, для запуска которой требуется отсутствующий или функционально слабый фактор.

Факторы свертывания крови, как ферменты, всегда существуют в плазме крови и тромбоцитах в неактивном — проферментном состоянии. Именно повреждения внутренней оболочки кровеносного сосуда — эндотелия и выход крови в межклеточное пространство, стимулируют переход фибриногена в фибрин под влиянием тромбина — взаимодействия фактора свертывания I и фактора свертывания II. Далее процесс протекает каскадно и завершается образованием плотного сгустка крови.

image

Стоит отметить, что в ступенчатом ферментном каскаде процесса свертывания крови всего участвует 13 факторов, содержащихся в плазме крови и 22 тромбоцитарных фактора.

У здорового человека, в зависимости от величины повреждения кровеносного сосуда, на период первичного гемостаза затрачивается от одной до трех минут. Для непосредственного свертывания крови необходимо до 10-12 минут. То есть, показателем физиологического здоровья системы крови, явится полная остановка кровотечения из мелких кровеносных сосудов подкожной клетчатки или поверхностей внутренних органов, в течение 12 минут. Увеличение этого временного периода свидетельствует о нарушениях функциональности свертывающей составляющей системы крови, а непрекращающееся кровотечение более 30 минут — о серьезных дефицитах какого-либо фактора свертываемости.

Гемофилия — виды болезни

Гемофилия — заболевание наследственное, сопровождающее человека по всей его жизни. В основе болезни лежит генетическая мутация ряда генов, роль которых заключается в организации участия некоторых факторов свертываемости крови в общем процессе гемостаза.

Генетическое расстройство, обуславливающее наличие гемофилии, заключено в Х-хромосоме и относится к группе рецессивных, сцепленных с полом болезней. Как и большинство генетических заболеваний, входящих в эту группу, гемофилия, чаще всего, встречается у мужчин, что объясняется у них наличием всего лишь одной Х-хромосомы, наличие мутировавшего гена в которой гарантирует наличие гемофилии.

Как известно, женщины являются носителями двух Х-хромосом, поэтому вероятность образования дефектных генов одновременно в обеих, гораздо ниже. По этой же причине, женщины являются носителями гемофилии, клиническое проявление которого у них выражено не будет. Женщины могут наследовать дефектные гены от родителей, либо генная мутация может образоваться в их организме.

Как уже отмечалось, генные дефекты, обуславливают дефицит определенных факторов свертывания крови или функциональной недостаточности. Таким образом, при травме кровеносного сосуда не образуется достаточное количество фибрина, требуемого для образования кровяного тромба, закупоривающего патологическое отверстие. Такое явление приводит к длительному кровотечению даже из незначительных повреждений на поверхности кожи или внутренних органов, что, в конечном итоге, приведет к значительной кровопотере и летальному исходу.

Современная гематология оперирует отдельными понятиями, характеризующими временные интервалы, которые требуются на формирование одной из ступеней процесса свертываемости крови. Так, разделяют протромбиновое время, тромбиновое и тромбопластиновое.

Гемофилию человека разделяют на несколько видов, в зависимости от гена, в котором обозначен дефект, причем первые два типа являются рецессивными, зависимыми от Х-хромосомы, последний — носит аутосомно-генетический тип, то есть — не связанный с Х-хромосомой:

  1. Гемофилия А — наиболее часто встречаемая форма болезни с дефектом в гене, обуславливающем отсутствие функционала фактора свертываемости VIII — антигемофильного глобулина. Роль VIII фактора свертываемости заключается в стимулировании протеолиза фактора X при обязательном участии фактора IX.
  2. Гемофилия В — обусловлена мутацией гена, определяющим функциональность фактора IX — фактора Кристмаса, полностью зависящего от деятельности VIII и X факторов свертываемости. Частота случаев болезни типа В составляет около 20% от общего числа.
  3. Гемофилия С способна вызвать повышенную кровоточивость у гетерозиготных пациентов и связана с организацией фактора XI — фактора Розенталя. Очень часто носителями и страдающими этим типом генетического расстройства являются представители рода евреев ашкенази, населяющие в основном страны Восточной Европы. Характерной особенностью этого типа является равная частота проявлений заболевания независимо от гендерной принадлежности пациента.

Причины развития гемофилии — вероятность наследования от родителей

Наличие гемофилии у пациента обусловлено только наследственностью, получить это заболевание в процессе жизни невозможно. Кроме того, симптоматика болезни проявляется с первых дней после рождения и не изменяется на протяжении всей жизни пациента.

image

Наиболее часто встречаемые типы гемофилии А и В, обусловлены генной мутацией в Х-хромосоме. Y-хромосомы мужчин не содержат генетических факторов свертываемости крови VIII и IX, однако в них присутствуют, так называемые маскирующие генные типы, напоминающие эквивалент истинных, что позволяет не проявляться болезни. Отсутствие подобных генных образований в Y-хромосоме обусловливает течение гемофилии у мужчин.

Вероятность заболевания гемофилией у мужчин составляет 50%, при получении единственной Х-хромосомы от матери, которая является носительницей гемофилией (только одна Х-хромосома содержим дефектный ген), и — 100%, если мать страдает гемофилией, то есть обе ее Х-хромосомы содержат гемофильную мутацию гена.

Вероятность гемофилии у женщин достаточно низка по причине наличия у нее двух Х-хромосом, обе из которых должны стать носительницами дефектных генов. Такое возможно лишь, когда мать страдает гемофилией или является носительницей, а отец — болеет этим заболеванием.

Однако носительство дефектного гена у женщин не всегда протекает незаметно. Носительницы гемофильных мутаций могут испытывать меноррагии в связи с высокой тенденцией к кровоточивости, а также — цветовую слепоту.

Матери-носительницы дефектного гена гемофилии в половине случаев передают ее дочерям, в то время, как отцы, страдающие гемофилией, с вероятностью в 100%, наградят им своих дочерей. Что касается сыновей, они не могут наследовать гемофилию от отцов — болезнь носит рецессивный тип.

Генетическое тестирование и консультирование рекомендовано для семей, где мужья болеют, а жены являются носительницами дефектного гена. Для случаев раннего выявления гемофилии у плода, доступна пренатальная диагностика, где для генетического исследования используется амниотическая жидкость. На сегодняшний день, современные анализы ДНК, практически со 100%-ой точностью могут подтвердить носительство или заболевание гемофилией у плода.

Тяжесть клинического проявления болезни зависит от нарушения функциональности факторов свертывания крови — различают легкую и тяжелую форму болезни. Кроме того, существует достаточно редкая — тяжелая форма, при которой факторы свертываемости могут полностью отсутствовать.

Симптомы заболевания и особенности течения гемофилии

Характерные гемофилии симптомы напрямую зависят от тяжести заболевания, однако общая картина у всех форм болезни одна — образование очагов длительно неостанавливающегося кровотечения в местах травмирования или образованных самопроизвольно. Такие очаги часто называют — кровоточинами. Пациенты с тяжелой формой гемофилии страдают от более тяжелых и более частых кровоточин, в то время, как у пациентов с легкой формой отмечают незначительные симптомы, которые возникают впоследствии глубоких ранений или хирургического травматизма. Умеренная форма болезни выражена признаками, проявляющимися вдоль спектра тяжелой и легкой формы.

Гемофилии А и В характеризуются образованием спонтанных кровотечений с нормальным протромбиновым и тромбиновым временем, но затяжным тромбопластиновым. Внутренние, произвольные кровотечения свойственны для пациентов с тяжелой формой болезни и иногда — с умеренной. Наиболее частым типом внутреннего кровотечения, здесь, представлены суставные, когда кровь, чаще всего, собирается в суставных сумках и перисуставном пространстве.

Такой патологический феномен является одним из самых тяжелых и возникает без видимых причин к травматизму кровеносных сосудов. Накопление крови в суставных полостях наносят достаточно сильный урон функциональности сустава, что может закончиться его деструктивными изменениями и привести к ампутации без оказания своевременной медицинской помощи.

Кровотечения в мышцы и мягкие подкожные ткани имеют более благоприятный исход по причине неограниченности пространства для накапливаемой крови, однако требуют не менее серьезного терапевтического вмешательства.

При рождении ребенка с гемофилией, симптоматика болезни может не иметь места. В некоторых случаях, родители узнают о заболевании своего дитя только после открытого травмирования наружных кожных покровов либо — во время обрезания, если семья является адептом соответствующих религиозных конфессий.

Первыми клиническими проявлениями у детей можно считать нестандартно большое количество подкожных гематом, образующихся даже при незначительных падениях, в период, когда ребенок учиться делать первые шаги. Причем легкая форма гемофилии часто протекает у детей незаметно в течение нескольких первых лет жизни и проявляется в моменты первых посещений стоматолога или образовании глубоких ран.

Диагностика гемофилии на ранних стадиях

В развитых странах Европы и США, существует возможность пройти базовое обследование на предмет носительства гемофилии, представителям семей, члены которых планируют зачать ребенка. Такая ситуация способствует уменьшению рождаемости детей, больных гемофилией, что не только снижает статистические показатели болезни, но и не подвергает опасности качество жизни родителей и их будущих детей. К сожалению, в нашей стране такой практики не существует, хотя не запрещено пройти необходимые обследования на личной, коммерческой основе.

Самой ранним методом диагностики гемофилии является знание о болезни отца и носительство матери, на втором месте стоит ДНК-диагностика околоплодной жидкости при беременности. Для проведения подобного диагноза, который является самым точным на сегодняшний день, могут понадобиться образцы крови представителей семейства среди родственников I и II ряда во всех направлениях.

В независимости от проведения всех вышеперечисленных лабораторных исследований, включая генетическое, гемофилию необходимо дифференцировать от болезней и расстройств со сходной клинической картиной нарушения свертываемости крови:

  • Гиповитаминоз и авитаминоз К — основного витамина, принимающего участие в процессах свертываемости крови.
  • Болезнь фон Виллебранда, суть которой лежит в нарушениях аутосомно-доминантной передаче генных гемостатических факторов.
  • Дисфункциональные проявления тромбоцитов, например, ярко выраженные при тромбастении Гланцманна.
  • Дефициты других факторов свертывания крови ненаследственной этиологии — факторов V, VII, X, XI или фибриногена.
  • Приобретенная гемофилия.
  • Болезнь Элерса-Данлоса.
  • Жесткое физическое обращение с детьми и другие расстройства системы крови, оказывающие влияние на свертываемость.

Современные способы симптоматического лечения гемофилии

В некоторых случаях, в крови больных гемофилией образуются антитела, которые препятствуют нормальной функциональности вливаемых сторонних факторов, в этом случае дозировку веществ увеличивают или используют рекомбинантные препараты, полученные из крови животных.

Если организм человека, со временем, становится невосприимчивым к фактору свертывания, в результате повышения концентрации циркулирующих в плазме крови иммунных ингибиторов, также возможно использование рекомбинантного человеческого фактора VII — «New Seven», являющегося продуктом генной инженерии, который широко используется во многих странах по соответствующим показаниям.

Одним из самых инновационных способов поддержания свертываемости крови при гемофилиях, является открытый в начале 2008, в США, антигемофильный фактор, полученный из клеток яичников китайского хомячка. На сегодняшний день данный препарат используется сравнительно редко по причине его дороговизны — слишком много надо китайских хомячков, чтобы обеспечить свертываемость крови у одного человека.

Стоит отметить, что все методы вливаний факторов свертываемости крови используются не только в терапевтических, в момент кровоточины, целях, но и для профилактики внутренних кровотечений, особенно при умеренной и тяжелой формах болезни. Профилактика устойчивых кровотечений включает в себя постоянное наличие в плазме крови факторов свертывания с целью предотвращения эпизодов стихийных кровотечений.

Возможные осложнения заболевания и профилактика кровотечений

Основой профилактических мероприятий, предотвращающих образование кровоточин, является, в первую очередь, обеспечение атравматичности среди пациентов. Кроме того, рекомендованы специальные физические упражнения, направленные на укрепления суставов, особенно — локтевых, коленных и лодыжки, как мест, наиболее часто подверженные спонтанным неконтролируемым кровотечениям.

Профилактическое внутривенное введение недостающих или слабо функциональных факторов свертывания — основной и неотъемлемый способ профилактики кровотечений при гемофилии.

Осложнения гемофилии проявляются с высокой частотой при тяжелой форме болезни и несколько реже — при умеренной. К основным осложнениям можно отнести следующее.

Может иметь место длительное внутреннее кровотечение, образующее полость, заполненную кровью в волоконной структуре скелетных мышц, что приводит к нарушению их сократительной способности и сдавливанию нервных окончаний.

Гемартроз, или гемофилия суставов. Как уже говорилось — одно из самых частых проявлений гемофилии. Накопление больших объемов крови в суставной полости приводит к воспалению его тканей и дистрофическим деструктивным изменениям, что сопровождается сильно болью.

В основе гемартроза лежит пролиферативный синовит и, как следствие — уничтожение хрящевой ткани. Если вовремя не произвести сброс накопившей крови из суставной полости, это приведет к апоптозу хондроцитов и разрушению хрупкой синовиальной ткани. Кроме того, осадок железа в синовиальной оболочке вызовет воспалительную реакцию и стимуляцию иммунных сил, что значительно отягощает патологический процесс. Суставные поверхности, лишенных хрящевой оболочки немедленно теряют свои подвижные качества и начинается последующее разрушение костной основы сустава.

Заражение крови пациента различного рода инфекциями, проникающими в организм при проведении частых вливания факторов или переливаний крови также может иметь место.

Встречаются побочные реакции со стороны иммунной системы, связанные с производством антител, ингибирующих функциональность сторонних факторов свертывания. Внутричерепное кровоизлияние при гемофилии, пожалуй, самое тяжело осложнение болезни, которое способно привести к летальному исходу.

Источник: www.operabelno.ru

Гены, локализованные в половых хромосомах, обозначают как сцепленные с полом. Они по-разному распределяются у мужчин и женщин. Сцепленные с полом гены могут располагаться как на X, так и на Y-хромосоме. Однако в клинической генетике практическое значение имеют Х-сцепленные заболевания, т.е. такие, когда патологический ген расположен на Х-хромосоме.

Распределение Х-сцепленного признака зависит от распределения Х-хромосомы, несущей аномальный ген. Учитывая, что у женщин имеется две Х-хромосомы, а у мужчин одна, возможны следующие варианты генотипов: у мужчины — ХАY, ХаY, у женщины — ХАХА, ХАХа, ХаХа.

Рецессивный Х-сцепленный тип

наследования заболевания

Х-сцепленное рецессивное заболевание (или признак) всегда проявляется у мужчин, имеющих соответствующий ген, а у женщин— только в случаях гомозиготного состояния (что наблюдается крайне редко). Примером Х-сцепленного рецессивного заболевания является гемофилия А, характеризующаяся нарушением свертываемости крови вследствие дефицита VIII фактора — антигемофиль-ного глобулина А. Родословная больного с гемофилией представлена на рис. IX.11. Клинически заболевание проявляется частыми длительными кровотечениями даже при небольшом ранении, кровоизлияниями в органы и ткани. Частота заболевания составляет 1 на 10 000 новорожденных мальчиков. Используя приведенные выше обозначения, можно определить все возможные генотипы в потомстве больного мужчины и здоровой женщины (рис. IX. 12).

Согласно схеме все дети будут фенотипически здоровы, но ге-нотипически все дочери являются носителями гена гемофилии. Если женщина — носитель гена гемофилии, выйдет замуж за здорового мужчину, возможны следующие варианты генотипов потомства (рис. IX. 13).

Дочери в 50% случаев будут носителями патологического гена, а для сыновей существует 50 %-ный риск быть больным гемофилией.

Таким образом, основными признаками Х-сцепленного рецессивного наследования являются следующие:

1) заболевание встречается в основном у лиц мужского пола;

2) признак (заболевание) передается от больного отца через его фенотипическм здоровых дочерей половине его внуков;

3) заболевание никогда не передается от отца к сыну;

4) у носителей иногда выявляются субклинические признаки патологии.

Доминантный Х-сцепленный тип наследования заболевания

В отличие от заболеваний с Х-сцепленным рецессивным типом наследования заболевания с Х-сцсштенным доминантным типом наследования встречаются в 2 раза чаще у женщин, чем у мужчин. Главная характеристика Х-сцепленного доминантного наследования заключается в том, что больные мужчины передают аномальный ген (или заболевание) всем своим дочерям и не передают его сыновьям. Больная женщина передает Х-сцепленный доминантный ген половине своих детей независимо от пола (рис. IX.14).

Особенности распределения больных в родословной зависят от пола пораженного родителя (рис. IX. 15).

Рис. 1Х.14.

Родословная с Х-сцепленным доминантным

типом наследования заболевания

(витамин-Д-резистентный рахит)

Рис. IX. 15.

Возможные генотипы и фенотипы потомков при Х-сцепленном доминантном типе наследования заболевания

:

а — болен отец (индивид II-1 родословной, приведенной на рис. IX. 14); б — больна мать (индивид 1-2, рис. IX. 14) Основными признаками Х-сцепленного доминантного типа наследования являются следующие:

1) болезнь встречается у мужчин и женщин, но у женщин в два раза чаще;

2) больной мужчина передает мутантный аллель только своим дочерям, а не сыновьям, поскольку последние получают от отца Y-хромосому;

3) больные женщины передают мутантный аллель половине своих детей независимо от пола;

4) женщины в случае болезни страдают менее тяжело (они гетерозиготы), чем мужчины (являющиеся гемизиготами).

В норме гемизиготными являются гены, локализованные в половых хромосомах у гетерогаметного пола, т.е. пола, который образует различные типы половых клеток. Гемизиготность возникает также в результате анеуплоидии или делеции, когда в генотипе сохраняется только один из пары аллельных генов, который может проявиться как рецессивная мутация.

К заболеваниям, характеризующимся Х-сцепленным доминантным наследованием, относятся витамин-Д-резистентный рахит (рахит, не поддающийся лечению обычными дозами витамина Д), рото-лице-пальцевый синдром (множественные гиперплазированные уздечки языка, расщелины губы и нёба, гипоплазия крыльев носа, асимметричное укорочение пальцев) и другие болезни.

Источник: med-books.info

Признаки, наследуемые через половые X- и Y- хромосомы, получили название сцепленных с полом. У человека признаки, наследуемые через Y-хромосому, могут быть только у лиц мужского пола, а наследуемые через X-хромосому, — у лиц как одного, так и другого пола. Особь женского пола может быть как гомо-, так и гетерозиготной по генам, локализованным в X-хромосоме. А рецессивные аллели генов у нее проявляются только в гомозиготном состоянии. Поскольку у особей мужского пола только одна X-хромосома, все локализованные в ней гены, даже рецессивные, сразу же проявляются в фенотипе. Такой организм часто называют гомозиготным.

У человека некоторые патологические состояния сцеплены с полом. К ним относится, например, гемофилия. Аллель гена, контролирующий нормальную свертываемость крови (Н), и его аллельная пара — ген гемофилии h находятся в X-хромосоме. Аллель Н доминантен, аллель h — рецессивен, поэтому если женщина гетерозиготна по этому гену (XHXh), гемофилия у нее не проявляется. У мужчины только одна X-хромосома. Следовательно, если у него в X-хромосоме находится аллель Н, то он и проявляется.

Если же X-хромосома мужчины имеет аллель h, то мужчина страдает гемофилией: X-хромосома не несет генов, определяющих механизмы нормального свертывания крови.

Естественно, что рецессивный аллель гемофилии в гетерозиготном состоянии находится у женщин даже в течение нескольких поколений, пока снова не проявляется у кого-либо из лиц мужского пола. Женщина, страдающая гемофилией, может родиться лишь от брака женщины, гетерозиготной по гемофилии, с мужчиной, страдающим гемофилией. Ввиду редкости этого заболевания, такое сочетание маловероятно.

Аналогичным образом наследуется дальтонизм, то есть такая аномалия зрения, когда человек путает цвета, чаще всего красный с зеленым. Нормальное цветовосприятие обусловлено доминантным аллелем, локализованным в X-хромосоме. Его рецессивная аллельная пара в гомо- и гетерозиготном состоянии приводит к развитию дальтонизма.

Отсюда понятно, почему дальтонизм чаще встречается у мужчин, чем у женщин: у мужчин только одна X-хромосома, и если в ней находится рецессивный аллель, детерминирующий дальтонизм, он обязательно проявляется. У женщины две X хромосомы: она может быть как гетерозиготной, так и гомозиготной по этому гену, но в последнем случае будет страдать дальтонизмом.

Источник: www.medkurs.ru

Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации