Лейкемический синдром

Онкологическое заболевание кроветворной системы (красного костного мозга), при котором происходит злокачественное перерождение лейкоцитов (белых клеток крови), которые утрачивают способность выполнять свои функции, но при этом продолжают неконтролируемо делиться (увеличиваясь в количестве), вытесняют здоровые клетки крови, проникают в лимфоузлы, селезенку и другие органы, вызывая в них ряд патологических изменений.

Лейкозом болеет 2-3% всех онкобольных в мире. В России заболевают около 4000-5000 человек в год.

Факторы риска.

1.      Связанные с неправильным образом жизни: употребление алкогольных напитков, курение и жевания табака;

2.      Ослабление иммунитета, в частности – тяжелые вирусные инфекции: доказательство – вспышки лейкоза у детей после эпидемии гриппа;

3.      Радиоактивное облучение. После воздействия очень высоких доз радиации возрастает риск развития острого миелобластного лейкоза, хронического миелолейкоза или острого лимфобластного лейкоза; частое применение лучевой терапии в качестве метода лечения; избыточное применение рентгенографических исследований, например, в стоматологии;

4.      Контакт с химическими реагентами (проф. вредность): в особенности вреден бензол;

5.      Химиотерапия: после лечения препаратами группы цитостатики возникает риск развития лейкемии;

6.      Хромосомные наследственные заболевания: синдром Дауна и другие.

7.      Заболевания крови – например, миелодиспластический синдром.

8.      Наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям: зарегистрированы случаи наследования хронического лимфолейкоза, где наследуется нестабильность генома, являющаяся предрасполагающим фактором к лейкозной трансформации.

Формы и типы. Лейкоз имеет несколько разновидностей, которые различаются скоростью развития заболевания и количеством лейкоцитов. Выделяют четыре вида лейкоза:

• Острый лимфобластный лейкоз – наиболее часто встречается у детей;
• Острый миелоидный лейкоз;
• Хронический лимфоцитарный лейкоз – чаще возникает у взрослых старше 55 лет. Дети почти не болеют этой формой лейкоза. Были выявлены случаи заболевания у нескольких членов одной семьи.
• Хроническая миелоидная лейкемия – в основном регистрируется только у взрослого населения.

По клиническому течению лейкемия бывает:

• Острая: быстро прогрессирует, истощая организм пациента в короткие сроки.
• Хроническая: прогрессирует медленно, симптомы заболевания могут не проявляться годами.

По количеству лейкоцитов выделяют следующие формы лейкозов:

• Лейкемическая: число лейкоцитов более 50 тысяч,
• Сублейкемическая: до 50 тысяч клеток,
• Лейкопеническая: содержание лейкоцитов ниже нормы.

В зависимости от вида клеток различают формы лейкемии:

• Лимфобластную – поражаются клетки крови, которые называются лимфоцитами.
• Миелобластную – поражаются клетки – миелоциты.
• Недифференцированную.

Клинические проявления. Существуют общие признаки заболевания, которые нарастают вместе с числом измененных лейкоцитов, которые скапливаются в некоторых органах, вызывая характерные нарушения их работы. Острая форма лейкемии не переходит в хроническую, это две самостоятельные формы заболевания. Хроническая лейкемия может годами протекать бессимптомно, или симптомы будут «размыты» (незначительное повышение температуры тела при отсутствии инфекции, снижение массы тела, повышенное потоотделение по ночам, незначительно увеличенные лимфатические узлы и/или селезенка) и диагностироваться только на основании клинического анализа крови.

Общие симптомы заболеваний крови:

• Повышение температуры тела без наличия очевидной причины;
• Появление потливости в ночные часы;
• Повышенная утомляемость, постоянное ощущение слабости и/или усталости;
• Снижение аппетита в целом или к определенному виду пищи, непрекращающаяся тошнота; рвота без последующего чувства облегчения;
• Немотивированное снижение массы тела за короткий промежуток времени
• Ощущение болей в костях или в суставах; постоянные или частые головные боли, в том числе не поддающиеся воздействию лекарственных средств;
• Возникновение нарушения координации движений;
• Одышка при незначительной физической нагрузке;
• Появление синяков/ кровоподтеков/гематом при незначительном травмировании кожного покрова, области сустава(ов);
• Возникновение кровотечения при незначительном травмировании (особенно, если оно долго не останавливается, но ранее при аналогичных ситуациях оно не возникало, или возникало, но останавливалось за более короткий промежуток времени);
• Немотивированные носовые кровотечения, кровоточивость десен;
• Частые инфекционные заболевания (ОРВИ);
• Вздутие живота и/или болезненные ощущения в правой и/или левой половинах живота / левом и/или правом подреберьях;
• Увеличение лимфатических узлов в шейной, подмышечной и/или паховой областях
• Отечность в паху, вызывающая выраженный дискомфорт и болевой синдром;
• Нарушение зрения в виде «тумана» перед глазами (изменения на глазном дне).

Острая форма лейкемии подразделяется на стадии:

• Начальная: характеризуется незначительными изменениями в составе крови; проявляется ослаблением иммунитета, как следствие – частыми простудными заболеваниями, и нередко остаётся не диагностированной;
• Развёрнутая: проявляется анемией, геморрагическими явлениями (кровотечениями, кровоподтёками), увеличением лимфоузлов, печени, селезёнки, снижением веса, ухудшением общего состояния; в составе крови —  большое количество незрелых клеток;
• Терминальная: характеризуется тяжёлым общим состоянием, наличием вторичных опухолей в разных органах с выраженным нарушением их функции, поражением дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем.

Характерные симптомы лейкемии зависят от формы заболевания.

Острый лимфобластный лейкоз:

• Повышение температуры тела до высоких цифр при любом инфекционном заболевании;
• Чувство слабости при незначительной физической нагрузке;
• Увеличение лимфатических узлов всех групп;
• Ощущение болей в костях и суставах;
• Боли в подреберьях;
• Ощущение учащенного сердцебиения;
• У мужчин – увеличение яичек в размерах;
• Ухудшение зрения в виде «тумана» перед глазами.

Острый миелоидный лейкоз:

• Слабость, повышенная утомляемость;
• Тошнота, рвота, нарушения координации;
• Снижение аппетита;
• Озноб без признаков инфекционных заболеваний;
• Увеличение над/подключичных лимфатических узлов;
• Боли в костях нижних конечностей, вдоль позвоночника, иногда развивается остеопороз;
• Постоянные немотивированные кровотечения, подкожные кровоизлияния при незначительных травмах.

Хронический лимфобластный лейкоз:

• Немотивированно увеличенные группы лимфатических узлов;
• Болезненные ощущения в подреберных областях;
• Постоянные инфекционные заболевания (ОРВИ и др.);
• Немотивированные носовые кровотечения.

1.    Хроническая миелоидная лейкемия:

• Повышенная утомляемость и снижение работоспособности;
• Частые инфекционные заболевания;
• Появление одышки в состоянии покоя и после незначительной физической нагрузки;
• Увеличение печени и селезенки;
• Постоянное ощущение тошноты с рвотными позывами;
• Повышение температуры тела;
• Частые головные боли;
• Дезориентация в пространстве, нарушения координации движений;
• Боль в костях, суставах.

Диагностика. Включает следующие обязательные этапы:

Опрос – подробное выяснение жалоб, истории заболевания и жизни пациента, наличие патологии у ближайших родственников.

Осмотр по системам и органам для выявления нарушений: пропальпировать группы лимфатических узлов, область печени и селезенки, так как при лейкемии они могут быть увеличены.

Лабораторные методы исследования:

• Клинический анализ крови: увеличение количества лейкоцитов и снижение количества других клеток крови.
• Коагулограмма – анализ показателей свертываемости крови.
• Иммунограмма —  исследование основных показателей иммунной системы человека.

Дополнительные методы обследования:

• Пункционная биопсия костного мозга с последующим гистологическим исследованием – для определения вида лейкемии (стернальная пункция и трепанобиопсия);
• Пункционная биопсия лимфатических узлов;
• Спинномозговая пункция – для выявления незрелых клеток крови, их идентификации и определения чувствительности к тем или иным химиопрепаратам.

Инструментальные методы исследования:

• Ультразвуковое исследование (УЗИ);
• Компьютерная томография (КТ);
• Магнитно-резонансная томография (МРТ).

Лечение. Несмотря на высокую злокачественность и тяжесть заболевания, лейкемия хорошо поддаётся лечению современными средствами:

• • Химиотерапия.
  • Лучевая терапия: с целью разрушения раковых клеток используют высокие дозы ионизирующего облучения. Происходит уменьшение увеличенных лимфатических узлов, селезенки. Данный вид терапии используют перед трансплантацией костного мозга и стволовых клеток.
• Гемосорбция – метод лечения, направленный на удаление из крови различных токсических продуктов и регуляцию гемостаза путем контакта крови с сорбентом вне организма.
• Таргетная терапия – лечение препаратами, которые блокируют рост и распространение раковых клеток, посредством воздействия на специфические молекулы, которые участвуют в развитии опухолевой клетки.
• Трансплантация костного мозга (в том числе аутотрансплантация).
• Трансплантация донорских стволовых клеток (аллогенной трансплантации): на роль донора чаще всего подходят родные братья или сестры пациентов.

Профилактика. Специфических методов профилактики против лейкемии не разработано. Следует вести здоровый образ жизни, включающий в себя рациональное питание, дозированные физические нагрузки, полноценный отдых и сон, снижение стрессов.

Старайтесь избегать дополнительных рисков: чрезмерного употребления алкоголя, табака, частого радиоактивного излучения и контакта с опасными химикатами. Не пропускайте плановое профилактические медицинские осмотры, включая клинический анализ крови.

Причины лейкемии

Причины лейкемии до конца не изучены. Спровоцировать мутацию клеток кроветворной системы могут многие факторы:

• наследственный фактор – если один из членов семьи страдал от лейкемии, риск появления ее у близких увеличивается;
• электромагнитное, радиоактивное, ионизирующее излучение;
• болезни, связанные с генетическими нарушениями (синдром Дауна, анемия Фанкони‎);
• вирусные инфекции (Т-лимфотропные вирусы человека, вирус Эпштейна – Барр);
• заболевания системы кроветворения (гемобластозы) в анамнезе – рефрактерные формы анемий, миелодиспластический синдром, пароксизмальная ночная гемоглобинурия;
• длительное воздействие ряда токсических веществ – химических мутагенов (формальдегида, бензола, дибензантрацена, бензпирена);
• воздействие лекарственных средств, применяемых при химиотерапевтическом лечении других форм раковых заболеваний (цитостатки).

Формы

При классификации лейкемий учитывается характер хромосомных нарушений, морфологические различия, способность клеток секретировать определенный иммуноглобулин, место преимущественной пролиферации клеток, иммунологические маркеры поверхности опухолевых элементов.

Для всех форм лейкемии характерно замещение нормальной ткани патологической тканью опухоли, форма лейкемии зависит от того, какая клетка составляет морфологический субстрат опухоли.

По степени дифференциации (зрелости) опухолевых клеток крови выделяют две основные формы лейкемии:

• острую;
• хроническую.

При хронической лейкемии в доклинической стадии достаточно общеукрепляющего лечения и постоянного наблюдения врача.

Острая лейкемия

Субстрат острой лейкемии составляют молодые бластные формы клеток. Классификация форм острого лейкемии основана на морфологических (степень зрелости клеток, изменения формы ядра и цитоплазмы) и цитохимических признаках опухолевых клеток. Различные формы острой лейкемии обозначают по названию нормальных гомологичных костно-мозговых предшественников (лимфобластам, эритробластам, миелобластам и т. д).

В связи с этим острые лейкемии разделяют на следующие виды:

• лимфобластные – опухоль развивается из клеток-предшественниц лимфопоэза;
• миелобластные – субстратом опухоли являются клетки-предшественницы миелопоэза.

Каждая из групп острой лейкемии неоднородна и включает в себя разные формы болезни.

В группе острых лимфобластных лейкемий выделено несколько форм заболевания по иммунологическим маркерам и ответу на терапию:

• пре-В-форма;
• В-форма;
• пре-Т-форма;
• Т-форма.

Миелобластные лейкемии подразделяются на следующие виды:

• эритромиелобластная;
• монобластная (миеломонобластная);
• мегакариобластная.

Также диагностируется недифференцированная форма лейкемии, при которой стволовая клетка крови, ставшая субстратом опухоли, не показывает признаков дифференциации.

Острая форма лейкемии часто протекает с лейкоцитозом, но может сопровождаться лейкопенией. Для острой формы лейкемии характерен лейкемический провал (hiatus leucemicus) – в лейкоцитарной формуле представлены молодые и зрелые формы клеток при отсутствии переходных созревающих форм.

Хроническая лейкемия

Субстрат хронических лейкемий составляют зрелые и созревающие клетки. Названия формам хронических лейкемий даны соответственно названиям тех клеток, которые характеризуют опухолевую пролиферацию. Хронические лейкемии разделяются на следующие виды:

• лейкемии миелоцитарного происхождения – хроническая миелоидная лейкемия, эритромиелоидная лейкемия, эритремия, истинная полицитемия;
• лейкемии лимфоцитарного происхождения – хроническая лимфолейкемия, лимфоматоз кожи (болезнь Сезари), парапротеинемическая лейкемия;
• лейкемии моноцитарного происхождения – хроническая моноцитарная лейкемия, гистиоцитозы.

При хроническом течении заболевания наблюдается лейкоцитоз, бластные формы в периферической крови появляются лишь при обострении заболевания. Обычно хроническая лейкемия длительно остается на стадии моноклоновой доброкачественной опухоли.

Лейкемия приводит к угнетению нормального кроветворения и может сопровождаться тяжелыми поражениями сердца, печени, почек, селезенки, лимфоузлов и других органов и систем.

В зависимости от количества лейкоцитов в периферической крови лейкемии подразделяются на:

• лейкемические;
• сублейкемические;
• алейкемические;
• лейкопенические.

Стадии

При дифференцированных лейкемиях острого типа процесс протекает поэтапно и проходит три стадии.

1. Начальная – симптомы выражены в незначительной степени, часто начальная стадия проходит мимо внимания больного. Иногда лейкемия выявляется при случайном исследовании крови.
2. Стадия развернутых проявлений, с четкими клиническими и гематологическими признаками болезни.
3. Терминальная – отсутствие эффекта от цитостатической терапии, выраженное угнетение нормального кроветворения, язвенно-некротические процессы.

Ремиссия при острой лейкемии может быть полной или неполной. Возможны рецидивы, каждый последующий рецидив прогностически более опасен, чем предыдущий.

Хронические лейкемии характеризуются более доброкачественным и длительным течением, периодами ремиссий и обострений. Различают три стадии хронической лейкемии.

1. Хроническая стадия – характеризуется постепенно нарастающим лейкоцитозом, увеличением перепроизводства гранулоцитов, склонностью к тромбоцитозу. Болезнь на этой стадии, как правило, протекает бессимптомно или проявляет себя незначительно выраженными признаками гиперметаболизма, анемическим синдромом.
2. Стадия акселерации – изменение картины крови, отражающее снижение чувствительности к проводимой и ранее эффективной терапии. У большинства больных нет новых характерных клинических симптомов или они выражены неотчетливо.
3. Стадия бластного криза (острая стадия) – резкое снижение уровня эритроцитов, тромбоцитов и гранулоцитов, что приводит к появлению внутренних кровотечений, язвенно-некротических осложнений, развитию сепсиса.

Разрастание лейкозных клеток в органах и тканях приводит к серьезной анемии, тяжелым дистрофическим изменениям паренхиматозных органов, инфекционным осложнениям, геморрагическому синдрому.

При недиффиренцируемых и малодифференцированных формах лейкемии стадийность патологического процесса отсутствует.

Симптомы лейкемии

Симптомы лейкемии в острой форме обусловлены опухолевой гиперплазией и инфильтрацией костного мозга, других органов и тканей в организме. Первые проявления заболевания носят общий характер: недомогание, повышение температуры, слабость, боли в суставах, снижение аппетита, потливость, появление небольших синяков или маленьких точечных кровоизлияний на коже и видимых слизистых оболочках (петехий и экхимозов). Иногда заболевание начинается под видом ангины или ОРВИ.

В развернутом периоде симптомы выражены ярче, в клинической картине заболевания этого периода можно выделить несколько клинических синдромов в зависимости от локализации поражений и признаков подавления нормального кроветворения:

• гиперпластический, или лимфопролиферативный синдром – проявляется в увеличении лимфатических узлов (шейных, подмышечных, паховых), печени, селезенки, миндалин, опухании слюнных желез, появлении поражений кожи, мозговых оболочек, почек, миокарда и легких;
• геморрагический синдром – кровоизлияния в кожу, слизистые и серозные оболочки, внутренние органы, от единичных или редких до обширных геморрагий и профузных кровотечений (десневых, носовых, маточных, почечных, желудочно-кишечных, геморрагия на коже и слизистых оболочках);
• анемический синдром – обусловлен подавлением нормального кроветворения злокачественным клоном клеток, проявляется признаками циркуляторно-гипоксического синдрома (тахикардия, появление систолического шума над областью сердца, головокружения, одышки). Объективно отмечается бледность кожных покровов и слизистых оболочек;
• интоксикационный синдром – потеря веса, появление лихорадки, нарастающая слабость, утомляемость, повышенное ночное потоотделение, тошнота, рвота.

Пик заболеваемости лейкемией приходится на детский (3-4 года) и пожилой (60-70 лет) возраст. Мужчины болеют чаще, чем женщины.

Хронические формы могут сопровождаться похожими, хотя и менее выраженными признаками лейкемии. Хроническая лейкемия имеет медленно или умеренно прогрессирующее течение (от 4–6 до 8–12 лет).

Диагностика

Диагностику лейкемии проводят с помощью лабораторных, инструментальных и морфологических исследований:

• общий и биохимический анализ крови;
• цитогенетический, цитохимический и иммунологический анализы – обнаружение поверхностных клеточных дифференцировочных антигенов. Для проведения таких исследований используют специфические моновалентные антисыворотки;
• пункция костного мозга, увеличенных лимфатических узлов, печени, селезенки, инфильтратов кожи и др. (трепанобиопсия);
• миелограмма – исследование клеточного состава костного мозга;
• томография и рентгенография грудной клетки – при подозрении на поражение лимфатических узлов средостения и корней легких;
• УЗИ – позволяет обнаружить увеличение и мелкоочаговые изменения эхогенности печени, специфическое поражение почек;
• ЭКГ – при подозрении на лейкемическую инфильтрацию миокарда.

Лечение лейкемии

Терапия лейкемии дифференцирована, выбор методов лечения зависит от морфологического и цитохимического типа заболевания. Основная задача комплексной терапии – избавление организма от лейкемических клеток.

Основные методы лечения лейкемии:

• химиотерапия – лечение различными комбинациями цитостатиков в высокой дозировке (полихимиотерапия);
• лучевая терапия;
• трансплантация костного мозга – пересадка донорских стволовых клеток (аллогенная трансплантация).

Существует 5 этапов проведения химиотерапии:

1. Циторедуктивный‎ предварительный этап лечения – проводят при первой атаке острой лейкемии.
2. Индукционная терапия.
3. Консолидация ремиссии (2–3 курса).
4. Реиндукционная терапия (повторение этапа индукции).
5. Поддерживающая терапия.

Для всех форм лейкемии характерно замещение нормальной ткани патологической тканью опухоли, форма лейкемии зависит от того, какая клетка составляет морфологический субстрат опухоли.

При хронической лейкемии в доклинической стадии достаточно общеукрепляющего лечения и постоянного наблюдения врача. При отчетливых признаках перехода заболевания в фазу акселерации и бластного криза проводят цитостатическую терапию. По особым показаниям применяют облучение лимфоузлов, кожи, селезенки, проводят спленэктомию. Хорошие результаты может давать аллогенная трансплантация костного мозга.

Возможные последствия и осложнения

Лейкемия приводит к угнетению нормального кроветворения и может сопровождаться тяжелыми поражениями сердца, печени, почек, селезенки, лимфоузлов и других органов и систем.

Прогноз

Основными факторами, влияющими на прогноз течения заболевания, наряду со стадией болезни, являются распространенность поражения, сроки постановки диагноза, генетические особенности раковых клеток, сроки ответа на лечение. Лейкемия у детей при своевременном и рациональном лечении имеет более благоприятный прогноз, чем у взрослых. Благодаря оптимизации терапии, разработке современных исследовательских протоколов можно добиться ремиссии лейкемии на долгие годы и выздоровления. В целом долгосрочный прогноз при лейкемии неблагоприятный.

Профилактика

Специфической первичной профилактики лейкемии не существует, неспецифическая заключается в исключении воздействия на организм потенциальных мутагенных факторов (канцерогенов) – ионизирующей радиации, токсичных химических веществ и т. д. Вторичная профилактика сводится к тщательному контролю состояния больного и проведению противорецидивного лечения.

Отличие лейкемоидной реакции от лейкоза крови

Лейкозы (гемобластозы) – группа онкологических заболеваний крови, при которых здоровые клетки трансформируются в атипичные. В костном мозге, в крови появляются незрелые клетки, которые останавливаются в своем развитии на этапе дифференцировки. Незрелые атипичные клетки быстро делятся, растут, за счет этого угнетается процесс роста, дифференцировки здоровых клеток в косном мозге.

При лейкозах, как правило, изменяется количество всех форменных элементов. Из-за их недостатка возникают кровотечения, анемии, формируются сгустки, тромбы, ослабевает иммунная система и т.д. Лейкоцитоз при ЛР всегда имеет связь с выбросом токсинов в кровь. Общие отличия лейкемоидных реакций от рака крови:

• в красном костном мозге не угнетается рост, развитие форменных элементов крови;
• незрелые клетки не размножаются;
• уровень лейкоцитов возвращается в норму после ликвидации провоцирующего фактора;
• носит временный характер;
• не требует химиотерапевтического лечения;
• не относится к онкологическим заболеваниям;
• отсутствует атипичная трансформация клеток;
• не вызывает снижения массы тела.

Лейкемоидная реакция не относится к самостоятельному заболеванию, это симптом, который указывает на патологические процессы в организме.

Причины

Изменение количества лейкоцитов возникает на фоне повышенной восприимчивости костного мозга к возбудителям заболеваний. ЛР чаще развиваются у детей. Наиболее частые причины возникновения:

• вирусные заболевания;
• интоксикации;
• гемолиз (разрушение эритроцитов, выход в кровь их компонентов);
• шок;
• паразитарные болезни;
• массивные кровопотери;
• воспалительные процессы тяжелого течения;
• опухоли (кроме гемобластозов);
• сепсис;
• радиационное облучение;
• тяжелые аллергические реакции;
• отравление тяжелыми металлами, ядохимикатами.

Лейкемоидные реакции всегда связаны с выбросом токсинов в кровь на фоне тяжелых патологических процессов, как ограниченных (пневмония, пиелонефрит), так и распространенных (сепсис). Часто изменения крови связаны с мононуклеозом, коклюшем, туберкулезом, дифтерией.

Механизм развития

При появлении токсинов, возбудителей заболеваний в крови, лейкоциты устремляются к месту их нахождения, вступают с ними в реакцию, чтобы защитить организм от их воздействия.  При острых инфекциях, тяжелых воспалительных процессах, повышенной чувствительности организма к повреждающему агенту в красном костном мозге ускоряется выработка лейкоцитов – компенсаторный механизм защиты организма.

Часть клеток не успевает проходить полный цикл развития, поэтому в кровь выходят незрелые формы для борьбы с патогенным агентом.

При анализе крови в период активной фазы иммунного ответа обнаруживают преимущественно бласты (молодые клетки).

Классификация лейкемоидных реакций и их симптомы

В зависимости от вида лейкоцитарных клеток, уровень которых повышается в анализе крови, выделяют 4 типа лекоцитоза.

Лейкемоидная реакция нейтрофильного типа

Самый часто встречающийся тип, при котором повышено количество нейтрофилов (подкаст лейкоцитов), что называется нейтрофилез.  В анализе присутствуют промежуточные формы лейкоцитарных клеток – промиелобласты. Нейтрофилез возникает на фоне острых воспалительных процессов:

• туберкулез;
• сепсис;
• дифтерия;
• пневмония;
• скарлатина;
• рожа;
• дефект хемотаксиса (синдром Джоба);
• системные заболевания;
• метастазирование раковых клеток.

Наиболее частыми признаками состояния являются: головная боль, кашель, суставная, мышечная слабость, лихорадка, сильная слабость.

Лейкемоидная реакция лимфоидного типа

Связан с повышением уровня лимфоцитов, чаще возникает у детей до 11 лет. Лимфоидный тип реакции развиваются при:

• вирусных заболеваниях (коклюш, мононуклеоз, паротит, краснуха, вирусный гепатит);
• аутоиммунных болезнях;
• туберкулезе;
• бруцеллезе;
• микоплазмозе;
• тифе;
• неклональном Т-клеточном лимфоцитозе;
• недостаточности коры надпочечников.

Частыми симптомами реакции являются: общая слабость, лихорадка, увеличение размеров печени, селезенки, лимфатических узлов, кашель. А также нарушение стула, боль в животе, нестабильность эмоционального состояния, головная боль.

Лейкемоидная реакция эозинофильного типа

Повышение уровня эозинофилов, которое чаще связано с аллергическими, паразитарными заболеваниями. Причины, вызывающие повышение уровня эозинофилов:

• сифилис;
• заражение простейшими (токсоплазмоз, малярия, амебиаз и др.);
• бронхиальная астма;
• чесоточный клещ;
• гельминтозы (фасциолез, описторхоз, трихинеллез, дифиллоботриоз и др.);
• миокардит;
• болезни соединительной ткани (узелковый периартериит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
• органные эозинофилии;
• пищевая аллергия;
• прием сульфаниламидов, антибиотиков, витамина В1, нестероидных противовоспалительных препаратов, аспирина, эуфиллина;
• аллергический ринит, синусит, ларингит, фарингит;
• заболевания кожи (целлюлит, экзема, ихтиоз, псориаз).

Эозинофилы могут повыситься при повышенной чувствительности к некоторым лекарственным препаратам, острых гнойных процессах, злокачественных опухолях. Наиболее частые симптомы: тошнота, зуд, высыпания на коже, нарушение стула (диарея или запор), боль в животе. При инфекционных, паразитарных заболеваниях эозинофилия отражает активацию иммунных механизмов защиты.

Лейкемоидная реакция миелоидного типа

Повышение в крови промиелоцитов – предшественников лейкоцитов. Наиболее тяжелая в диагностике ЛР. Причины миелоидной реакции:

• рожа;
• пневмония;
• скарлатина;
• туберкулез;
• прием кортикостероидов, гепарина, адреналина, нестероидных противовоспалительных препаратов, эфедрина;
• системный васкулит;
• тиреотоксический криз;
• острый гемолиз;
• дифтерия;
• опухоли костного мозга;
• массивные кровотечения;
• шок.

Также причиной может стать радиационное облучение, лекарственные, бактериальные интоксикации. Признаками миелоидной реакции могут быть: лихорадка, высыпания на коже, слизистых, падение гемоглобина, головная боль, диарея, тошнота, одышка, кашель.

Диагностика

При получении развернутого анализа крови с увеличением определенного подкаста лейкоцитов назначают анализы и исследования по выявлению наиболее частых  заболеваний.  ЛР по клиническому течению, симптоматике могут быть схожи с лейкозами. Отличительные признаки, которые учитывают при диагностике:

1. Миелоидные лейкозы всегда связаны с повышением уровня базофилов, чаще в сочетании с подъемом уровня эозинофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация), чего не бывает при лейкемоидных реакциях.
2. При лейкозах не встречаются дегенеративные изменения в нейтрофильных клетках.
3. Рак крови не связан с влиянием бактериальных, вирусных, паразитарных заболеваний.
4. При лейкозах в анализе крови обнаруживают молодые клетки костного мозга.

Способы диагностики зависят от симптоматики. Лейкемоидные реакции у детей чаще связаны с паразитарными заболеваниями, детскими инфекциями (скарлатина, корь и др.). Для их выявления назначают анализ кала на яйца гельминтов, бактериологические, серологические исследования, берут посевы слизи из носовой, ротовой полости.  Чтобы выявить причинный фактор развития реакций у взрослых учитывают основные жалобы, анамнез, данные осмотра. В зависимости от предварительного диагноза назначают лабораторно-инструментальные исследования:

• биохимический анализ крови;
• показатели свертывающей системы крови;
• определение трансаминаз, белков острой фазы;
• посев крови;
• анализ кала;
• УЗИ органов брюшной полости;
• рентгенография грудной клетки и др.

При подозрении на инфекционные заболевания назначают кровь на ВИЧ, гепатит, сифилис и т.д.

Лечение

Выбор метода лечения ЛР зависит от причинного фактора, именно от него зависит выбор группы лекарственных препаратов. При аллергических заболеваниях назначают антигистаминные препараты (Супрастин, Фенкарол, Лоратадин, Дезал), чтобы снизить уровень гистамина в крови.

При эозинофильном типе, связанном с глистными инвазиями показаны противопаразитарные препараты (Метронидазол, Гельминтокс, Декарис, Мебендазол). С целью выведения токсинов назначают сорбенты: Энтеросгель, Полисорб, активированный уголь. Нейтрофильный, лимфоцитарный тип чаще связаны с бактериальными, вирусными инфекциями, в связи с чем применяют:

1. Антибиотики широкого спектра действия, активные в отношении пневмококков, дифтерийной палочки, стафилококков, протеи и других возбудителей (Эритромицин, Цефтриаксон, Азитромицин, Доксициклин).
2. Стимуляторы иммунной системы (Анаферон, Ликопид, Тимозин, Интерферон).
3. Противотуберкулезные препараты (Изониазид, Этамбутол, Канамицин, Циклосерин).
4. Местные антисептики для обработки хронических очагов инфекции в полости рта, носа (Гексорал, Мирамистин, Октенисепт).
5. Препараты для лечения вирусного гепатита (Рибавирин, Интерферон альфа 2а).

При онкологических заболеваниях проводят лучевую терапию, химиотерапию.

ЛР не является жизнеугрожающей патологией. Это не болезнь, а состояние, связанное с временным изменением показателей различных видов лейкоцитов в крови. Чаще они означают внедрение вирусов, бактерий, паразитов в организм, реже онкологических заболеваний, за исключением рака крови, при котором происходят изменения роста, деления всех клеток в костном мозге.

• Генетическая предрасположенность;
• Облучение радиацией и воздействие химиотерапии;
• Наличие вредных привычек, в частности курения;
• Неблагоприятная экологическая обстановка;
• Пребывание организма в частых и длительных стрессовых условиях.

Формы

• Острый – замещение нормальных кроветворных клеток происходит бластами (незрелыми клетками);

• Хронический – основными опухолевыми элементами являются зрелые или созревающие клетки.

В зависимости от клеточной дифференцировки:

• Цитарный;
• Недифференцированный;
• Бластный.

Симптомы

• Выраженный интоксикационный синдром (слабость, быстрая утомляемость, повышение температуры тела, снижение аппетита);
• Увеличение лимфатических узлов;
•  Наличие кожных кровоизлияний, возможно появление носовых или внутренних кровотечений;
• Увеличение размеров печени и селезёнки;
•  Поражение центральной нервной системы (головная боль, головокружение, потеря сознания);
• Боли в костной системе, в особенности в длинных трубчатых костях и позвоночнике;
• Специфические лейкемидные узелки на коже;
• Возможно сдавление внутренних органов в результате гипертрофии тимуса.

Диагностика

Основным направлением в диагностике лейкоза при наличии характерных симптомов являются лабораторные исследования. Они включают в себя обнаружение изменений показателей периферической крови:

• Наличие анемии – снижения уровня гемоглобина;
• Количество лейкоцитов может быть повышенным, нормальным или сниженным;
• Тромбоцитопения;
• Лимфоцитоз и нейтропения;
• Обнаружение бластных и зрелых клеток, тогда как переходные формы отсутствуют – термин «лейкемический провал».

Помимо этого, берётся пункция костного мозга с последующим проведением миелограммы и цитохимического исследования.

Лечение

Подход к лечению таких больных осуществляется в зависимости от формы лейкоза и общего состояния организма. Обязательной является немедленная госпитализация.

Назначаются:

• Химиотерапия с применением цитостатиков;
• Облучение головы с захватом первого и второго шейных позвонков;
• Лейкоцитоферез – разделение крови на плазму и клеточные элементы;
• При неэффективности данных методов возможна пересадка костного мозга.

В медицинском центре «СМ-Клиника» ведут прием опытные врачи-онкологи, которые используют инновационные программы и технологии терапии лейкоза. Для правильной оценки состояния больного и назначения нужных препаратов и процедур наши специалисты проводят тщательное медицинское обследование. Получить подробную информацию и записаться на прием можно в регистратуре или по телефону.

Впервые лейкоз был описан в 1845 г. Вирховым, который и ввел термин «лейкемия», что означало резкое увеличение числа белых кровяных телец. Вирхов придавал значение увеличению селезенки у больных и потому назвал лейкемию «селезеночной». В 1853 г. Вирхов выделил вторую форму лейкемии – лимфатическую, а в 1868 г. Нейман, впервые указав на изменения костного мозга при лейкемии, выделил миелогенную форму лейкемии и отверг селезеночное происхождение данной формы болезни. В 1891 г. Эрлих обнаружил при селезеночной и миелогенной формах лейкемии одинаковую морфологическую картину крови и, подтвердив тем самым мнение Неймана, обосновал выделение, помимо лимфатической, миелогенной формы лейкемии.

В настоящее время всеми признается, что термин «лейкемия» не отражает сущности, а также количественного и качественного своеобразия патологического процесса. Так, нередко наблюдаются случаи, при которых абсолютное количество лейкоцитов не увеличено, а находится в пределах нормальных цифр или даже понижено.

В детальном изучении лейкемии огромную роль сыграл предложенный в 1891 г. Д. Л. Романовским паноптический метод окраски, который позволил изучить тонкую клеточную структуру кровяных телец и точно дифференцировать их друг от друга. Это дало возможность установить, что при лейкемиях имеет место не только стойкое увеличение белых телец в периферической крови и в кроветворных органах, но и преобладание среди них молодых незрелых форм.

В основе лейкоза лежит системная гиперплазия лейкопоэтической ткани как в местах физиологического кроветворения (костный мозг, селезенка, лимфатические узлы), так и в других органах и тканях (метаплазия).

Причины возникновения

В развитии лейкоза отмечается роль ионизирующей радиации. Из других экзогенных факторов отмечается бензол, который, кроме аплазии костного мозга, может вызвать лейкоз у человека и животных, а также диметиламиноазобензол, ортоамидоазотолуол, 9, 10-диметил-1,2 бензантрацен.

Доказано, что химические соединения, образующиеся в организме в процессе межуточного обмена веществ, играют роль в развитии опухолей и лейкозов. Так, метилхолантрен был получен из дезоксихолевой кислоты, содержащейся в желчи.

Большую роль в патогенезе лейкозов приписывают эндокринным факторам. Считается, что эстрогены являются лейкемогенами.

Многочисленные клинические и экспериментальные данные подтверждают антилейкозогенное действие гормонов гипофиза и коры надпочечников, деятельность которых, как известно, связана с функцией половых желез.

Из других эндогенных факторов в развитии лейкоза известную роль играет наследственная отягощенность.

Т-клеточный лейкоз вызывается вирусами.

Клиническая картина и симптомы лейкоза

А. Хронический миелоз

Заболевание начинается незаметно и нередко диагноз болезни устанавливается при случайном исследовании крови, так как в начальной стадии болезни большинство больных не предъявляет жалоб. Некоторые больные отмечают ухудшение общего состояния, быструю утомляемость, понижение аппетита, головные боли. Иногда наблюдаются более типичные симптомы: покалывание или тупые боли в подреберьях, потливость, повышение температуры, непостоянные боли в костях, носовые кровотечения. Изменения внешнего вида больных в начальной стадии болезни мало заметны. Объективно можно иногда отметить небольшую болезненность при перкуссии грудины. Селезенка и печень в начальной стадии болезни большей частью не прощупываются, реже на высоте вдоха удается прощупать селезенку плотноватой консистенции.

Со стороны крови в этот период отмечается повышение числа лейкоцитов – до 20-50 тыс. и выше в 1 мм куб., высокий процент нейтрофильных метамиелоцитов и миелоцитов, встречаются и единичные промиелоциты и миелобласты. Нередко наблюдается повышенное содержание эозинофилов и базофилов, причем наряду со зрелыми формами встречаются эозинофильные и базофильные миелоциты и метамиелоциты.

Показатели красной крови в пределах нормы или даже несколько повышены. Число тромбоцитов часто повышено.

Продолжительность первой стадии болезни, обычно ускользающей от внимания врачей, различна и колеблется от 3 до 12-18 месяцев, а в отдельных случаях и больше. Чаще всего больные обращаются к врачу при наступлении второй стадии болезни. В этот период больные жалуются на слабость, пониженную трудоспособность, похудание, повышение температуры по вечерам, потливость, головные боли, неприятные ощущения или сильные боли в левом подреберье, боли в костях. Иногда больные отмечают головокружение, шум в ушах, одышку и сердцебиение при физической нагрузке.

Перечисленные жалобы следует объяснить явлениями общей интоксикации, гиперплазией кроветворных органов, метаплазией внутренних органов, развитием анемии, а боли в области селезенки – увеличением ее размеров (растяжение капсулы), а также инфарктами и периспленитом.

Во второй стадии болезни иногда наблюдаются нерезкие проявления геморрагического диатеза: кровотечения из носа, необильные подкожные кровоизлияния, развивающиеся даже при наличии тромбоцитоза. Последние объясняются снижением у больных хроническим миелозом синтеза протромбинового комплекса (включая фактор V и VII) и снижением тромбопластической активности, что заставляет предполагать функциональную неполноценность тромбоцитов.

Картина крови во второй стадии болезни обнаруживает значительное повышение числа лейкоцитов – до 400-600 тысяч, а иногда даже свыше 1 млн. в 1 мм куб. Тяжесть процесса определяется не количеством лейкоцитов, а изменениями лейкограммы и показателями эритропоэза и тромбоцитопоэза. При спокойном течении процесса миелобластов бывает не более 2-4%, при наличии всех переходных форм гранулоцитов, в том числе и достаточного процентного содержания палочкоядерных и сегментированных нейтрофилов.

Хроническому миелозу во второй его стадии часто сопутствует нормохромная, а иногда гиперхромная анемия. Степень анемизации является показателем тяжести процесса, и чем выраженнее анемия, тем хуже прогноз. Анемию объясняется патологической направленностью кроветворения, а именно, односторонним образованием преимущественно гранулоцитов, а также резким нарушением созревания элементов эритроидного ряда.

Число тромбоцитов нередко превышает 600-800 тысяч в 1 мм куб. Число мегакариоцитов в костном мозгу также часто повышено и иногда превышает 1500 в 1 мм куб. (вместо 50-100). Гиперплазия мегакариоцитарного аппарата костного мозга сопровождается увеличением молодых форм – мегакариобластов и промегакариоцитов с повышенной тромбоцитообразовательной функцией и продуцированием неполноценных «голубых» и дегенеративных тромбоцитов в периферическую кровь. С течением болезни, а также после применения лучевой терапии и других методов лечения число мегакариоцитов в костном мозгу и тромбоцитов в периферической крови значительно снижается.

Вторая стадия болезни длится 2-3 года, а при благоприятном течении процесса и дольше. Периодические рецидивы сменяются после лечения ремиссиями, которые, однако, становятся все более короткими. Состояние больных прогрессивно ухудшается, и наступает 3-я (терминальная) стадия болезни.

Третья стадия болезни характеризуется нарастанием анемия и кахексии. Нередко наблюдаются поражения кожи в виде лейкемических инфильтратов, узелков, петехиально-геморрагических высыпаний. Температура субфебрильная или гектическая. Повышение температуры связано с колоссальным распадом лейкоцитов, инфарктами селезенки, тромбофлебитами, проявлениями геморрагического диатеза, вторичной инфекцией. Наличие гектической температуры, сопровождающейся озноблением и потливостью, считается особо неблагоприятным прогностическим признаком.

Часто отмечается гипотония и дистрофия миокарда, чем и объясняются расширение границ сердца, функциональные шумы у верхушки сердца, тахикардия и отеки на нижних конечностях. Нередко наблюдаются бронхиты, пневмонии, а также лейкемическая инфильтрация в легких.

Нарушение функций желудочно-кишечного тракта сказывается в плохом аппетите, тошноте, рвоте. Живот больших размеров, нередко асимметричен за счет обычно большего увеличения селезенки, нежели печени. Селезенка плотной консистенции, нередко болезненна при пальпации.

Очаги миелоидной метаплазии в почках ухудшают их функцию. В моче часто обнаруживается небольшое количество белка, в осадке – эритроциты, гиалиновые цилиндры.

При третьей стадия хронического миелоза, а также при тяжелых обострениях второй стадии часто наступает аменорея, которая является результатом лейкемической инфильтрации половых органов.

Поражение нервной системы выражается невралгиями, невритами, полиневритами, церебральными нарушениями. В терминальной стадии хронического миелоза наблюдается резкое угнетение центральной и вегетативной нервной системы; наблюдается полная апатия, иногда чередующаяся с раздражительностью.

Обнаруженные изменения глазного дна характеризуются рядом особенностей. Наиболее часто встречаются кровоизлияния и изменения цвета сетчатки (бледно-оранжевый, сероватый), застойные соски, изменение калибров сосудов сетчатки. Отмеченные изменения приводят к ухудшению зрения.

Изменения лор-органов проявляются ангинами, синуситами, ринитами, отитами, носовыми кровотечениями и кровоизлияниями в слизистую оболочку носа, мягкого неба и в нижних отделах глотки. Изменения лор-органов при лейкозах, в частности при хроническом миелозе, объясняются лейкемическими инфильтрациями, проявлениями геморрагического диатеза, вторичными инфекциями, в связи с понижением сопротивляемости организма.

При третьей стадии хронического миелоза анемия прогрессирует и содержание гемоглобина, несмотря на частые переливания концентрированной взвеси эритроцитов, нередко снижается до 23-14%. Соответственно снижается число эритроцитов. При просмотре мазков обнаруживается довольно выраженный анизопойкилоцитоз, эритробласты большей частью полихроматофильные, с пикнотическим ядром. Цветной показатель чаще бывает нормохромным или даже гиперхромным, что объясняется макроцитозом, причем чем сильнее анемия, тем резче выражен макроцитоз.

При терминальной стадии хронического миелоза в периферической крови нередко наблюдается преобладание (до 80%) типичных и атипичных миелобластов, и потому 3-я стадия болезни именуется также миелобластической стадией. Нередко значительно повышается и содержание базофилов (до 20-30% и более). Заметно падает число тромбоцитов, вследствие чего наблюдаются геморрагии, кровотечения, кровоизлияния.

В терминальном миелобластическом периоде в костном мозгу наблюдается анаплазия с миелобластическим, реже парамиелобластическим сдвигом, с большим количеством ретикулярных клеток и резким снижением продукции мегакариоцитов, а также клеток эритроидного ряда, созревание которых заторможено на стадии проэритробластов и чаще эритробластов I и II порядка.

В результате выраженных нарушений обменных процессов и функций кроветворных органов падает сопротивляемость организма, и больные хроническим миелозом погибают от вторичных инфекций (чаще от пневмонии), от проявлений геморрагического диатеза, в том числе от кровоизлияний в вещество головного мозга, или от сердечной слабости.

Третья стадия болезни, при прогрессирующем ее течении, обычно длится 2-3 месяца. Общая продолжительность болезни у больных хроническим миелозом колеблется от 1 года до 6-8 лет. При правильной тактике лечения и проведении поддерживающей терапии в поликлинических условиях жизнь больного может длиться 10-15 лет и больше.

Б. Хронический лимфаденоз

Начало заболевания проходит почти незамеченным, и больные длительное время остаются трудоспособными.

Одним из основных симптомов, характерных для больных хроническим лимфаденозом, является увеличение лимфатических узлов. Увеличение периферических лимфатических узлов наблюдается в 89% случаев, медиастинальных – в 25%, абдоминальных – в 8%. Размеры периферических лимфатических узлов в большинстве случаев колеблются от лесного ореха до сливы. В подавляющем большинстве случаев лимфатические узлы поражаются симметрично, обычно они мягкой или плотноватой консистенции, не спаяны между собой, безболезненны при пальпации и не склонны к нагноению.

У отдельных больных, в результате резкого увеличения паховых и глубоко расположенных абдоминальных лимфатических узлов и сдавления ими бедренных нервов, может наступить полный паралич нижних конечностей.

Увеличение селезенки у первичных больных наблюдается примерно в 70% случаев, причем у половины больных этой группы край ее доходит до пупочной линии, а у ряда больных до малого таза. Селезенка является плотной, безболезненной.

Увеличение размеров печени у первичных больных отмечается в 80% случаев.

У отдельных больных с характерной картиной периферической крови и сплошной лимфаденоидной метаплазией костного мозга лимфатические узлы и селезенка бывают лишь незначительно увеличены (так называемая костномозговая форма хронического лимфаденоза).

При хроническом лимфаденозе довольно часто встречаются различные поражения кожи. Они чаще всего проявляются в виде различного вида дерматитов и гнойных процессов – пиодермии, фурункулеза, экземы, абсцессов, флегмон. В отдельных случаях наблюдается опоясывающий лишай, а также специфические кожные поражения типа лимфом.

Поражения легких и плевры отмечаются у больных хроническим лимфаденозом довольно часто (45%). Приблизительно, в половине случаев эти поражения должны рассматриваться как сопутствующие основному процессу заболевания (хронический бронхит, эмфизема легких, туберкулез). Однако в другой половине случаев они являются следствием специфической метаплазии в торакальных лимфоузлах и легочной паренхиме. Среди осложнений первое место занимают пневмонии, в большинстве случаев в виде очаговых пневмонических инфильтратов. Нередко они являются причиной летального исхода, особенно в терминальном периоде.

Поражение нервной системы при хроническом лимфаденозе отмечается у 80% больных. Спинальные симптомы у больных хроническим лимфаденозом обусловливаются компрессией спинного мозга быстро растущей экстрамедуллярной лимфомой. У остальных больных, у которых хронический лимфаденоз протекает без обострения, наблюдаются те или иные нарушения периферического отдела нервной системы (полиневриты, невралгии тройничного и затылочных нервов, поражение слухового нерва, межреберная невралгия).

Со стороны лор-органов у больных хроническим лимфаденозом, в отличие от больных хроническим миелозом, чаще встречаются проявления лейкемической инфильтрации: ограничение подвижности голосовых связок, сопровождающиеся афонией и стенозом гортани, парезы возвратного нерва при сдавлении его ствола увеличенными шейными и медиастинальными лимфатическими узлами, инфильтраты в области черпаловидных хрящей, протекающие с выраженной охриплостью. При хроническом лимфаденозе, как и при хроническом миелозе, могут наблюдаться ангины, в том числе и некротические, отиты, синуситы, а также снижение слуха различной степени, связанное с лейкемическими инфильтрациями.

Картина периферической крови при хроническом лимфаденозе настолько характерна, что, как правило, диагноз не вызывает затруднений. При суб- и, главным образом, алейкемических формах лимфаденоза, протекающих иногда с невысоким содержанием лимфоцитов (30-40%), для уточнения диагноза требуется исследование пунктата грудины. Наличие в костном мозгу лимфатической метаплазии с полной убедительностью говорит за хронический лимфаденоз.

Средняя продолжительность болезни у больных хроническим лимфаденозом несколько больше, чем у больных хроническим миелозом.

В. Острый лейкоз

Острый лейкоз по своей клинической картине характеризуется значительным разнообразием симптомов, симулируя ряд других заболеваний. Среди ранних признаков болезни в анамнезе примерно в 25% отмечается ангина. В трети случаев заболевание начинается с повышения температуры. У некоторых больных заболевание начинается с увеличения периферических узлов. Одновременно с перечисленными выше начальными проявлениями болезни отмечается и появление общей слабости.

Наиболее частым и характерным симптомом у больных острым лейкозом является кровоточивость, которая наблюдается примерно в 75% случаев. На более ранних этапах заболевания наблюдаются кровоизлияния в коже и слизистых оболочках, а также носовые кровотечения и кровоточивость десен. Гематурия отмечается у 25% больных. На более поздних стадиях болезни развиваются нередко угрожающие жизни кровотечения во внутренние органы (ЖКТ, легкие, сердце, почки, глазное дно, головной мозг).

Периферические лимфатические узлы в большинстве случаев совсем не прощупываются или же не превышают размеров горошины. В 40% случаев размеры лимфатических узлов колеблются от фасоли до сливы.

Селезенка пальпируется в 50% случаев. В ряде случаев увеличение размеров селезенки, связанное с метаплазией, осложняется появлением инфарктов в селезенке.

Печень прощупывается у 60% больных. Увеличение размеров печени чаще отмечается при острых формах лейкоза – гемоцитобластоза, а увеличение селезенки – при подострых, в том числе и при подострых формах ретикулеза.

Показатели красной крови оказываются пониженными примерно в 80% случаев. Соответственно является сниженным и число эритроцитов. В дальнейшем показатели красной крови еще более снижаются.

Количество тромбоцитов примерно у 80% больных оказывается пониженным. В четверти случаев число тромбоцитов ниже 10 тыс. в 1 мм куб.

Число лейкоцитов у 50% больных понижено (от 5000 до 1000 в 1 мм3 и ниже). У 35% число лейкоцитов колеблется от 10000 до 100000 и выше.

Приведенные данные показывают, что острые лейкозы имеют различные клинические варианты и морфологически динамичны, т. е. один вид острого лейкоза может переходить в другой.

Продолжительность болезни у больных острым лейкозом колеблется от 1 до 27 месяцев, равняясь в среднем 7,7 месяца. Длительность болезни у больных подострым ретикулоэндотелиозом равняется в среднем 24,7 месяца.

Патологическая анатомия

Патоморфологические изменения при лейкозах характеризуются гиперпластическим процессом в кроветворной ткани и метапластическими инфильтрациями в различных органах.

А. Хронический миелоз

Характеризуется выраженной гиперплазией миелоидной ткани костного мозга. В трубчатых костях жировая ткань замещается миелоидной. Костный мозг приобретает темно-серо-красный цвет (иногда с зеленоватым оттенком), обусловленный пролиферацией клеток миелоидного ряда. Микроскопически основную массу составляют миелобласты, промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты и частью зрелые нейтрофилы.

Селезенка всегда увеличена, выполняя иногда большую часть брюшной полости и достигая 6-7 кг. На разрезе фолликулы селезенки неразличимы. Микроскопически отмечается диффузное развитие миелоидной ткани с разрастанием соединительной ткани в более поздних стадиях болезни. Довольно часто встречаются инфаркты селезенки и рубцы после них.

Лимфатические узлы обычно мало увеличены. На разрезе они красноватого цвета со стертым рисунком. Микроскопически обнаруживается пролиферация миелоидных клеток в синусах и мозговых тяжах, что приводит в дальнейшем к полному вытеснению лимфоидной ткани.

Печень, так же как и селезенка, всегда увеличена, с гладкой поверхностью, на разрезах она бледно-коричневого цвета с сероватым оттенком. Микроскопически обнаруживаются скопления миелоидных клеток в капиллярах между печеночными балками, в перипортальных прослойках и в глиссоновой капсуле.

Б. Хронический лимфаденоз

Характеризуется повсеместным увеличением лимфатических узлов, не спаянных между собой и окружающими тканями. Иногда резко увеличенные лимфатические узлы обнаруживаются лишь в некоторых областях, например шеи, средостения, в брюшной полости. На разрезе узлы розового или светло-серого цвета, сочны. Микроскопически – строение узлов смазано, наблюдается диффузная гиперплазия лимфоидной ткани.

Селезенка значительно увеличена. В начале болезни она мягкой консистенции, на разрезах отчетливо видны крупные серо-белые лимфоидные фолликулы. В дальнейшем наблюдается уплотнение селезенки. Микроскопически отмечается, особенно в более поздней стадии болезни, разрастание лимфоидной ткани, вследствие чего грань между пульпой и фолликулами почти полностью стирается.

Печень увеличена, плотной консистенции. В перипортальных прослойках и под глиссоновой капсулой образуются очаги лимфатической ткани – лимфомы.

Костный мозг характеризуется разрастанием лимфоидных клеток с более или менее полным вытеснением миелоидной ткани. В некоторых случаях наблюдается развитие фиброзной ткани в костном мозгу и утолщение перекладин губчатого вещества – остеосклероз.

У некоторых больных хронический лимфаденоз протекает без заметного увеличения лимфатических узлов и селезенки, сопровождаясь лишь диффузной лимфоидной инфильтрацией костного мозга.

Разрастание лимфоидной ткани в виде очаговых скоплений наблюдается в почках, в адвентиции сосудов, в лимфатическом аппарате глотки, кишечника и других органов.

В. Острый лейкоз – миелобластоз (гемоцитобластоз)

Патоморфологические изменения, наблюдаемые при остром лейкозе, в основном совпадают с изменениями, обнаруживаемыми при хронических формах лейкоза (гиперплазия и метаплазия кроветворной ткани).

Часто обнаруживаются некрозы с изъязвлениями слизистой полости рта и глотки, в том числе и некротические ангины, а также изъязвления слизистой пищевода, тонкого и толстого кишечника (в местах пейеровых бляшек и солитарных фолликулов).

Лимфатические узлы как периферические, так и трахеобронхиальные, забрюшинные, перипортальные, мезентериальные и другие величиной от горошины до сливы, а в отдельных случаях достигают размера куриного яйца.

В половине секционных случаев селезенка умеренно увеличена, вес ее колеблется в пределах 400-1900 г. Иногда отмечается также и значительное увеличение печени, вес которой может доходить до 3350 грамм. В большинстве же случаев имеется небольшое увеличение печени.

Микроскопическое исследование лимфатических узлов показывает картину миелоидной метаплазии, наиболее выраженной в увеличенных узлах, в которых лимфоидная ткань почти полностью замещалась миелоидной.

В некоторых же случаях можно видеть сохранившиеся лимфоидные фолликулы в виде небольших скоплений лимфоцитов и одновременно расширенные синусы, выполненные незрелыми миелоидными клетками типа гемоцитобластов. В селезенке также имеется миелоидная метаплазия; в отдельных случаях обнаруживаются инфаркты.

В печени, как правило, обнаруживаются недифференцированные миелоидные клетки в капиллярах между печеночными балками, иногда же в виде скоплений в перипортальных прослойках.

При макроскопическом исследовании почек нередко можно видеть серовато-белые опухолевидные образования величиной с булавочную головку, реже крупнее, которые микроскопически представляли собой очаги скопления незрелых клеток миелоидного ряда.

Костный мозг бедренных костей обнаруживает различную макроскопическую картину: в дистальных отделах он может быть жировым и с кровоизлияниями, в то время как в верхне-средних отделах – деятельным и иметь серовато-красный или темно-красный цвет. Микроскопически в костном мозгу могут наблюдаться множественные скопления недифференцированных миелоидных клеток.

В отдельных случаях острый лейкоз сопровождается массивным опухолевым разрастанием миелоидной ткани в переднем средостении со сдавлением крупных сосудов, в костях черепа, в трубчатых костях, в твердой мозговой оболочке головного и спинного мозга и в других органах.

При остром ретикулоэндотелиозе имеет место разрастание ретикулярных клеток в костном мозгу, селезенке, лимфатических узлах и других органах. Эти разрастания иногда имеют вид белых опухолевидных очагов. В части случаев ретикулоэндотелиоз протекает с агрессивным ростом и образованием опухолевидных узлов в средостении и паренхиматозных органах.

Лечение лейкоза

В настоящее время патогенетического метода лечения лейкозов не существует. Поэтому основной задачей является разработка правильных показаний и противопоказаний к применению существующих методов лечения, а также разумное их сочетание с целью восстановления трудоспособности больных и максимального продления их жизни.

Больные лейкозом требуют сугубо индивидуального подхода и назначение того или другого метода лечения зависит от общего состояния больных, показателей крови и, в первую очередь, от стадии и формы лейкоза.

Начальные стадии хронического лейкоза, протекающие с удовлетворительным общим состоянием, сохранением работоспособности, отсутствием или наличием единичных миелобластов или лимфобластов в периферической крови, нерезким увеличением селезенки, печени, лимфатических узлов, не должны подвергаться специальным методам лечения (рентгеновские лучи и др.). Указанная группа больных должна находиться под диспансерным наблюдением, а лечение должно ограничиваться применением общеукрепляющих средств (препараты железа, витамины). Увеличение числа лейкоцитов до 60-80 тыс. и даже больше не должно играть решающей роли в назначении специальных методов лечения.

Больных хроническим лейкозом следует подвергать лечению, когда налицо имеется картина полного развития болезни: больные жалуются на понижение трудоспособности, общую слабость, повышение температуры, потливость и т. д. При объективном обследовании обнаруживается заметное увеличение селезенки, печени, лимфатических узлов, а при исследовании периферической крови – повышенное содержание молодых незрелых форм белого ряда.

Острый лейкоз требует незамедлительного лечения, которое подразумевает применение высоких доз химиотерапевтических средств с целью очищения организма от лейкозных клеток. После этого, по показаниям, проводится трансплантация здоровых донорских клеток костного мозга.