Т-хелперы

Общее количество Т-лимфоцитов (СD3).  Снижение количества Т-лимфоцитов определяется интенсивностью идущего воспалительного процесса, однако такая закономерность наблюдается не всегда. Повышение количества Т-лимфоцитов в течение воспалительного процесса является благоприятным признаком, а высокий уровень Т-лимфоцитов при резко выраженных клинических проявлениях такого процесса, напротив, — неблагоприятный признак, указывающий на вялое течение воспалительного процесса с тенденцией к хронизации. Полное завершение воспалительного процесса сопровождается нормализацией количества Т-лимфоцитов.

Повышение относительного количества Т-лимфоцитов не имеет для клиники большого значения. Однако увеличение абсолютного количества Т-лимфоцитов в крови очень важно для диагностики лейкозов. Определение CD3-лимфоцитов  показано для диагностики острых Т-клеточных лейкозов, лимфом (CD3-антиген не экспрессируется при не-Т-клеточных лимфоидных новообразованиях) и иммунодефицитных состояний.

Т-лимфоциты-хелперы (СD4).  Ведущее значение в оценке состояния иммунной системы имеет соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров в периферической крови, так как от этого зависит интенсивность иммунного ответа. В норме цитотоксических клеток и антител должно вырабатываться столько, сколько их необходимо для выведения того или иного антигена. Индекс СD4/СD8 1,5-2,5 соответствует нормергическому состоянию; более 2,5 — гиперактивности; менее 1,0 — иммунодефициту. При тяжелом течении воспалительного процесса соотношение СD4/СD8 может быть меньше 1. Принципиальное значение это отношение имеет в оценке иммунной системы у больных СПИДом. При данном заболевании вирус иммунодефицита человека избирательно поражает и разрушает СD4 лимфоциты, в результате чего соотношение СD4/СD8 становится значительно меньше 1.

Повышение соотношения СD4/СD8 (до 3) нередко отмечается в острой фазе различных воспалительных заболеваний, за счет повышения уровня Т-хелперов и снижения Т-супрессоров. В середине воспалительного заболевания отмечается медленное снижение Т-хелперов и повышение Т-супрессоров. При стихании воспалительного процесса эти показатели и их соотношения нормализуются. Повышение соотношения СD4/СD8 характерно практически для всех аутоиммунных заболеваний: гемолитической анемии, иммунной тромбоцитопении, тироидита Хашимото, пернициозной анемии, синдрома Гудпасчера, системной красной волчанки, ревматоидного артрита. Увеличение соотношения СD4/СD8 за счет снижения уровня СD8 при перечисленных заболеваниях выявляется обычно в разгаре обострения при большой активности процесса. Снижение соотношения СD4/СD8 из-за роста уровня СD8 характерно для ряда опухолей, в частности саркомы Капоши.

Т-лимфоциты-супрессоры (СD8).  Увеличение количества СD8 в крови свидетельствует о недостаточности иммунитета, снижение — об гиперактивности иммунной системы. Ведущее значение в оценке состояния иммунной системы имеет соотношение хелперов и супрессоров в периферической крови — индекс СD4/СD8.

Снижение функции Т-супрессоров ведет к преобладанию стимулирующего влияния Т-хелперов, в том числе и на те В-лимфоциты, которые продуцируют «нормальные» аутоантитела. При этом их количество может достигнуть критического уровня, что способно вызвать повреждение собственных тканей организма. Данный механизм повреждения характерен для развития ревматоидного артрита и системной красной волчанки.

Натуральные киллеры (СD16).  Снижение количества СD-16 приводит к развитию онкологических заболеваний и утяжелению течения вирусных инфекций, аутоиммунных заболеваний, повышение — к кризу отторжения органов у реципиентов.

Общее количества В-лимфоцитов (СD-19).  Во второй половине нормально развивающегося воспалительного процесса в большинстве случаев повышается в крови относительное количество В-лимфоцитов. Наиболее часто это наблюдается при вирусных инфекциях. Как правило, данный показатель повышается параллельно увеличению регионарных лимфоузлов. Процентное содержание В-лимфоцитов нарастает обычно при затяжных воспалительных процессах. Для клинициста наиболее важное значение имеет анализ уровня В-лимфоцитов после окончания клинических проявлений воспалительного процесса. Во всех случаях на полное окончание процесса указывает нормализация относительного количества В-клеток.

С3 компонент комплемента. Увеличение концентрации C3: острые бактериальные, грибковые, паразитарные и вирусные инфекции, холестаз, желчнокаменная болезнь, увеличение концентрации, острые бактериальные, грибковые, паразитарные и вирусные инфекции, холестаз, желчнокаменная болезнь

Снижение концентрации C3: врожденные дефекты комплемента, недостаточность системы комплемента, аутоиммунные заболевания, системная красная волчанка, гломерулонефрит, рецидивирующие инфекции, болезнь Рейно, лимфогранулематоз, хронический лимфолейкоз, герпетиформный дерматит, иммунокомплексные заболевания, гепатит, цирроз печени, лечение цитостатиками и иммунодепрессантами.

С4-компонент комплемента.  Увеличение концентрации C4: злокачественные новообразования, саркомы, лимфомы.

Снижение концентрации C4: болезни иммунных комплексов, системная красная волчанка, гломерулонефрит, лечение цитостатиками и иммунодепрессантами.

Иммуноглобулины А (IgA).  Снижение уровня свидетельствует о недостаточности гуморального и местного иммунитета, нарушении синтеза или усилении катаболизма IgA, а также адсорбции его на иммунных комплексах.

Иммуноглобулины М (IgM). IgM-антитела появляются на первом этапе иммунного ответа и находятся в основном в сосудистом русле, они играют важную защитную роль при бактериемии на ранних стадиях инфекции. Многовалентность этих антител делает их особенно активными в реакциях агглютинации и лизиса. Снижение их уровня свидетельствует о недостаточности гуморального иммунитета, нарушении синтеза или усилении катаболизма IgM, а также адсорбции его на иммунных комплексах при воспалительных процессах.

Иммуноглобулины G (IgG). Снижение уровня свидетельствует о недостаточности гуморального иммунитета.

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). Повышение уровня ЦИК в крови характерно для:

• Острых бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций,
• Аутоиммунных заболеваний, коллагенозов, ревматизма, гломерулонефрита, аллергических альвеолитов, васкулитов, феномена Артюса,
• Иммунокомплексных заболеваний, сывороточной болезни; аллергических реакций 3-го типа.

Оценка результатов комплексного исследования иммунного статуса

Основным принципом оценки результатов комплексного исследования иммунного статуса у больного является количественная и функциональная оценка всех его звеньев — антигеннеспецифических и антигенспецифических факторов — и их сравнение с нормаль-ными величинами. Под нормальным состояние иммунного статуса подразумеваются показатели иммунной системы, определяемые у практически здоровых лиц различных возрастных групп. Определение параметров иммунной системы при различных патологических состояниях дает возможность разделить последние на 3 главные группы:

• без существенных изменений в иммунном статусе;
• с недостаточностью иммунной системы (иммунодефициты);
• с гиперактивацией иммунокомпетентных клеток (аутоиммунитет, аллергия).

Используя методы клинической иммунологии, необходимо выявить у больного уровень нарушений, а затем осуществлять контроль за восстановлением иммунного статуса организма в процессе лечения. Наиболее часто встречающимся нарушением состояния иммунной системы у человека являются иммунодефициты. Термином «иммунодефициты» обозначают нарушения нормального иммунологического статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Различают первичные и вторичные иммунодефициты. В качестве первичных выделены такие состояния, при которых нарушение иммунных механизмов (продукция иммуноглобулинов и/или Т-лимфоцитов) часто связано с генетическим блоком. В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта различают преимущественно следующие иммунодефициты: гуморальные, клеточные, иммунодефициты обусловленные дефектами неспецифической системы резистентности (в частности, системы фагоцитоза) и комбинированные.

Правила оценки иммунограмм.

1. Комплексный анализ иммунограммы более информативен, чем оценка каждого показателя в отдельности.
2. Полноценный анализ иммунограммы можно проводить лишь в комплексе с оценкой клинической картины у данного больного.
3. Реальную информацию в иммунограмме несут сильные сдвиги показателей; слабые сдвиги лишь позволяют повысить уверенность в правильности сделанного заключения.
4. Анализ иммунограммы в динамике всегда более информативен как в диагностическом, так и в прогностическом отношении, чем однократно полученная иммунограмма.
5. В подавляющем большинстве случаев анализ иммунограммы дает возможность делать ориентировочные, а не безусловные выводы диагностического и прогностического характера.
6. Первостепенную практическую значимость в иммунограмме имеют соотношения различных популяций и субпопуляций иммунокомпетентных клеток, а не их абсолютные значения.
7. Несоответствие сдвигов показателей иммунограммы клинической картине течения заболевания свидетельствует о тяжелом, неблагоприятном развитии процесса.

Роль иммунитета в организме

• кожные покровы;
• тимус;
• селезёнка;
• лимфатические узлы;
• красный костный мозг;
• кровь.

Существует 2 вида механизмов, которые неразрывно связаны между собой. Клеточный иммунитет осуществляет борьбу с вредными частицами посредством Т-лимфоцитов. Данные структуры, в свою очередь, подразделяются на Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-киллеры.

Работа клеточного иммунитета

Клеточный иммунитет осуществляет свою деятельность на уровне самых мельчайших структур организма. Этот уровень защиты включает в себя несколько различных лимфоцитов, каждый из которых выполняет свою определённую функцию. Все они происходят из белых клеток крови и занимают среди них основную массу. Своё название Т-лимфоциты получили благодаря месту их возникновения – тимусу. Вилочковая железа начинает продуцировать эти иммунные структуры ещё в период эмбрионального развития человека, заканчивается их дифференциация в детском возрасте. Постепенно этот орган перестаёт выполнять свои функции, и к 15-18 годам состоит только из жировой ткани. Тимус вырабатывает только элементы клеточного иммунитета – Т-лимфоциты: хелперы, киллеры и супрессоры.

При попадании чужеродного агента организм активирует свои защитные системы, то есть иммунитет. В первую очередь с вредным фактором начинают бороться макрофаги, их функция заключается в поглощении антигена. Если они не могут справиться со свой задачей, то подключается следующий уровень защиты – клеточный иммунитет. Первыми распознают антиген Т-киллеры – убийцы посторонних агентов. Деятельность Т-хелперов заключается в помощи иммунной системе. Они контролируют деление и дифференцировку всех клеток организма. Ещё одна их функция – образование взаимосвязи двух видов иммунитета, то есть помощь В-лимфоцитам секретировать антитела, активация других структур (моноцитов, Т-киллеров, тучных клеток). Т-супрессоры нужны для того, чтобы уменьшать чрезмерную активность хелперов, если это необходимо.

Типы Т-хелперов

В зависимости от выполняемой функции Т-хелперы подразделяются на 2 типа: первый и второй. Первые осуществляют продукцию фактора некроза опухоли (борьба с новообразованиями), гамма-интерферона (борьба с вирусными агентами), интерлейкина-2 (участие в воспалительных реакциях). Все эти функции направлены на уничтожение антигенов, находящихся внутри клетки.

Второй тип Т-хелперов нужен для связи с гуморальным иммунитетом. Данные Т-лимфоциты продуцируют интерлейкины 4, 5, 10 и 13, обеспечивающие эту взаимосвязь. Кроме того, Т-хелперы 2 типа отвечает за продукцию иммуноглобулина Е, который связан непосредственно с аллергическими реакциями организма.

Повышение и снижение Т-хелперов в организме

Существуют специальные нормы всех лимфоцитов в организме, их исследование называется иммунограммой. Любое отклонение, независимо повышение это или снижение клеток, считается ненормальным, то есть развивается какое-либо патологическое состояние. Если Т-хелперы понижены, значит, защитная система организма не способна полностью осуществлять своё действие. Такое состояние является иммунодефицитом и наблюдается при беременности и лактации, после болезни, при хронических инфекциях. Крайним проявлением считается ВИЧ-инфекция – полное нарушение деятельности клеточного иммунитета. Если Т-хелперы повышены, то в организме наблюдается чрезмерная реакция на антигены, то есть борьба с ними переходит из нормального процесса в патологическую реакцию. Такое состояние наблюдается при аллергиях.

Значение Т-хелперов в иммунной системе

Благодаря выделению интерлейкинов иммунная система развивается и защищает нас от вредных воздействий. Фактор некроза опухоли предотвращает онкологические процессы, что является одной из важнейших функций организма. Всё это осуществляют Т-хелперы. Несмотря на то, что они действуют опосредованно (через другие клетки), их значение в иммунной системе очень важно, так как они помогают в организации защитных свойств организма.

Т-хелперы (англ. to help — помогать), или CD4 Т-клетки, — это лимфоциты, выполняющие регуляторную роль при иммунном ответе, в буквальном смысле помогая размножению и дифференцировке клеток других типов.

Существует по крайней мере четыре типа хелперов — Т-хелперы 0 типа (Th 0), Т-хелперы 1-го типа (Th 1), Т-хелперы 2-го типа (Th 2) и Т-хелперы 3-го типа (Th 3), которые отличаются продукцией интерлейкинов (ИЛ), а значит, способностью направлять иммунный ответ в определенное русло.

При разворачивании иммунно­го ответа происходит своеобразная дихотомия (раздвоение) в Т-хелперном звене. При любой иммунной реакции образуются одновременно Т-хелперы 1-го и 2-го типа, но активация одного из них, как правило, существенно пре­обладает. Также необходимо заметить, что нет «чистых» Т-хелперов 1-го и 2-го типа, так как эти клетки частично наделены перекрестными свойствами.

Чем же определяется выбор Т-хелперного пути? Во-первых, природой пато­гена, о чем уже шла речь выше. Также важна доза антигена. При действии высоких и низких доз индуцируется преимущественная дифференцировка Th 1, а при действии промежуточных доз — Th2. Путь дифференцировки в опреде­ленной степени зависит от природы АПК и характера костимуляторов, вовле­каемых во взаимодействие. Важен цитокиновый фон, при котором реализуется дихотомия. Так, при преимущественном синтезе ИЛ-12 (макрофагами, дендрит­ными клетками) активируются клеточные реакции (Th 1), а при усиленном синтезе ИЛ-4 — гуморальные (Th 2). Также имеет значение плотность экспрес­сии комплексов пептид — молекула HLA II на мембране АПК — при высокой плотности развиваются преимущественно Т-хелперы 1-го типа. Определенный вклад вносит микроокружение органов, где происходит дихотомия. Так, микро­окружение лимфоузлов способствует дифференцировке Th 1 (влияние дегидроэпиандростерона), а микроокружение слизистых оболочек способствует разви­тию Т-хелперов 2-го типа (действие 1,25-дигидроксивитгмина D,).

Между Т-хелперами 1-го и 2-го типа до определенной степени поддержи­ваются антагонистические взаимоотношения, так как γ-ИФН, продуцируемый Th 1 — это антагонист ИЛ-4, являющегося продуктом Th2, а ИЛ-4, в свою очередь, угнетает Th1. Но этот антагонизм является весьма относительным, посколь­ку Т-хелперы 1-го и 2-го типа являются скорее взаимодействующими компо­нентами сложной и разносторонней системы иммунитета.

Т-хелперы 1 типа

Т-хелперы 1 типа продуцируют преимущественно ИЛ-2, γ -интерферон (γ -ИФН), факторы некроза опухоли α и β, активирующие цитотоксические Т-лимфоциты и естественные киллеры.

Т-хелперы 1 типа образуются при реализации клеточных механизмов иммунитета. Выделяя g-интер­ферон, они активируют клетки врожденной резистентности (макрофаги, естест­венные киллеры) к выполнению эффекторных функций. Кроме того, Т-хелперы 1 типа синтезируют интерлейкин-2, являющийся фактором пролиферации Т-киллеров. Поэтому Т-хелперы 1-го типа способны подключать перечислен­ные клетки для выполнения непосредственного повреждающего эффекта. Но они способны и к самостоятельному цитотоксическому действию благодаря синтезу ФНОДЗ (лимфотоксина), который при взаимодействии с мембранным белком р55 способен инициировать каскад апоптоза распознанной клетки- мишени. В отличие от ФНО-а, лимфотоксин имеет более локальное действие. Вклад Т-хелперов 1-го типа в непосредственное разрушение клеток намного скромнее, чем Т-киллеров, макрофагов или ЕК. Гораздо важнее их роль как клеток-регуляторов реакций цитотоксичности. Материал с сайта http://wiki-med.com

Т-хелперы 2 типа

Th2 синтезируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, что приводит к активации гуморального звена иммунитета.

Гуморальный иммунный ответ

Гуморальный иммунный ответ реализуется при внеклеточных формах патогенов. Т-лимфоциты, задействованные в этих реакциях, называют Т-хелперами 2-го типа. Подобные хелперы продуцируют преимущественно ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6.

Т-хелперы 3 типа

Th 3 продуцируют преимущественно интерлейкин-10 (ИЛ-10) и трансформирующий фактор роста β, что способствует угнетению иммунного ответа.

Спектр основных поверхностных молекул Т-хелпера приведен на рис. 13.

Диагностическое направление

Оценка состояния иммуной системы.

Общая характеристика

Т-клетками называют большую группу лимфоцитов, окончательная дифференциация которых проходит в тимусе. Они принимают участие в противовирусном иммунном ответе, аллергических реакция замедленного типа, реакции отторжения трансплантата, обеспечивают противоопухолевый иммунитет. Т-клетки могут быть как исполнительными клетками иммунитета (т.н. эффекторами, к ним относят цитотоксические лимфоциты, CD8+) так и регулировщиками иммунного ответа (хелперные лимфоциты, CD4+). CD3+CD16/56+-цитолитические Т-лимфоциты. На поверхности данных клеток присутствуют маркеры, свойственные как Т-лимфоцитам, так и NK-клеткам, поэтому данную субпопуляцию называют ТNK- лимфоцитами. Они проявляют уникальный спектр свойсв: способность к цитолизу (разрушению) вирус-инфицированных и онкогенных клеток с одной стороны, и цитокин-продуцирующую активность с другой.

Маркер

1. Рецидивирующие инфекции, инфекционные заболевания с хроническим и затяжным течением.

2. Подозрение на генетически обусловленный или приобретённый иммунодефицит.

3. Аутоиммунные заболевания.

4. Аллергические заболевания.

5. Контроль терапии цитостатиками, имунодепресантами и имуномодуляторами.

Правила подготовки пациента

Стандартные условия: Период голодания 8 часов (если другое  не определено врачом).  Можно пить воду.  Биоматериал принимается в соответствии с графиком взятия биоматериала в отделении МЛ ДІЛА.

Накануне исследования необходимо исключить физические нагрузки (спортивные тренировки) и курение. Детям до 5 лет и взрослым с противопоказаниями по голоданию, допускается легкий прием нежирной пищи хотя бы за 2 часа до сдачи БМ

Интерпретация

Снижение  относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов свидетельствует об ослаблении защитных сил организма и развитии гипоиммунного состояния или иммунодефицита. vТ-лимфоцитов до 0,7х109 позволяет предположить, а до 0,5х109 – поставить диагноз иммунодефицит. В этом случае следует также обратить внимание на другие лабораторные показатели, а именно наличие CD4 лимфопении, vCD4/CD8 (<0,9–подозрение на иммунодефицит, <0,3– иммунодефицит). Однако vТ-лимфоцитов до 0,7х109, а Т-хелперных клеток до 0,4х109 при отсутствии соответствующей клинической картины могут быть  транзиторными и обратимыми, развиваться  как вторичные.Количество Т-хелперов (CD3+CD4+)vСнижено при следующих заболеваниях:

• ВИЧ-инфекция.

• Вирусные инфекции (корь, гепатиты, цитомегаловирусная инфекция, краснуха, инфекции, вызванные вирусом Эпштейн-Барр).

• Бактериальные инфекции (стафилококковая инфекция, туберкулез, лепра, кокцидиомикоз, аспергиллез и др.).

• Воздействие химических веществ с лимфотоксическим действием.

• Воздействие ионизирующей радиации.

• Старение.

• Лечение цитостатиками, кортикостероидами.

• Отравления тяжелыми металлами, пестицидами, в т.ч. диоксином.

• Болезни метаболизма (диабет, синдром Иценко-Кушинга, дисфункция паращитовидных желез).

• Голодание или дефицит в диете жизненно-важных компонентов.

• Парапротеинемии.

• Ожоговая болезнь.

• Сразу после тяжелой физической нагрузки (у спортсменов).

• СХУ (синдром хронической усталости).